Kurzfassung

Neben Tumoren, ist auch die Plazenta, ein immunpriviligiertes Gewebe. Für die Abwehr reaktiver T-Zellen scheint die Expression von Apoptose-induzierenden Liganden wie CD95L und Trail notwendig. Das CD95L-Protein bleibt jedoch nicht auf die Plazenta beschränkt, sondern kann über den Feto-maternalen Kreislauf in CD95/Trail sensitive Gewebe, wie z.B. die Leber gelangen und dort Schaden anrichten. Eine Schwangerschaftserkrankung die zu fulminantem Leberversagen führen kann, ist das HELLP-Syndrom...Neben Tumoren, ist auch die Plazenta, ein immunpriviligiertes Gewebe. Für die Abwehr reaktiver T-Zellen scheint die Expression von Apoptose-induzierenden Liganden wie CD95L und Trail notwendig. Das CD95L-Protein bleibt jedoch nicht auf die Plazenta beschränkt, sondern kann über den Feto-maternalen Kreislauf in CD95/Trail sensitive Gewebe, wie z.B. die Leber gelangen und dort Schaden anrichten. Eine Schwangerschaftserkrankung die zu fulminantem Leberversagen führen kann, ist das HELLP-Syndrom (hemolysis, elevated liver enzymes, low platelets). Tatsächlich konnten wir einen hohen Anteil apoptotischer Zellen in Lebern von HELLP-Patientinnen nachweisen. Die Untersuchung der Seren zeigte CD95L im Serum und eine Apoptose-induzierende Wirkung auf primäre humane Hepatozyten, die durch neutralisierende CD95L Antikörper und CD95 Decoy-Proteinen hemmbar ist. Die Expression von CD95L in der Plazenta und seine Freisetzung ins Serum scheint für die Leberschädigung dieser schweren, unkalkulierbar verlaufenden Schwangerschaftserkrankung verantwortlich zu sein. In diesem Projekt untersuchen wir den Pathomechanismus des HELLP-Syndroms auf molekularer Ebene mit dem Ziel der therapeutischen Intervention. Hierzu haben wir ein Tiermodell entwickelt und untersuchen hier den Einfluß eines neuen entwickelten CD95-Inhibitors auf die Plazenta-indurierte Leberschädigung. » weiterlesen» einklappen