Kurzfassung

Die intravenöse Gabe des Lectins Concanavalin A (ConA) verursacht eine dosisabhängige T-Zell-vermittelte Leberschädigung. Interferon gamma (IFN gamma) ist für die Pathogenese dieser Schädigung von zentraler Bedeutung. Die Rolle der Signaltransduktionsproteine im IFN gamma Signalweg sind bislang aber nur unzureichend untersucht. Wir generierten deshalb STAT1 transgene Mäuse, die das STAT1-Gen unter der Kontrolle des T-Zell-spezifischen hCD2 Promoter/Enhancers expremieren. Fünf Foundertiere...Die intravenöse Gabe des Lectins Concanavalin A (ConA) verursacht eine dosisabhängige T-Zell-vermittelte Leberschädigung. Interferon gamma (IFN gamma) ist für die Pathogenese dieser Schädigung von zentraler Bedeutung. Die Rolle der Signaltransduktionsproteine im IFN gamma Signalweg sind bislang aber nur unzureichend untersucht. Wir generierten deshalb STAT1 transgene Mäuse, die das STAT1-Gen unter der Kontrolle des T-Zell-spezifischen hCD2 Promoter/Enhancers expremieren. Fünf Foundertiere konnten generiert werden. Untersuchungen von Milz, Leber, Lunge und Nieren ergaben keine pathologischen Befunde. CD4+-Zellen Stat1-transgener Mäuse zeigten eine erhöhte STAT1-Synthese und nach Stimulation eine erhöhte Expression STAT1-induzierter Gene wie IRF-1 und IFN gamma. ConA wurde intravenös in STAT1-transgene, STAT1-defiziente und T-bet-defiziente Mäuse injiziert (25mg/kg). Nach acht Stunden wurde das Ausmass der Leberschädigung durch Bestimmung der Transaminasen sowie mittels Leberhistologie untersucht. Nach Applikation von ConA war in den STAT1-transgenen Mäusen im Vergleich zu den Wildtypkontrollen eine signifikant ausgeprägtere Leberschädigung nachweisbar, während STAT1-defiziente Mäuse resistent waren gegenüber ConA. In T-bet defizienten Mäusen war die Schädigung im Vergleich zu den Wildtypkontrolltieren deutlich abgeschwächt, jedoch nicht komplett aufgehoben. Die Ergebnisse zeigen, dass der STAT1/T-bet-Signaltransduktionsweg in der Pathogenese der T-Zell-vermittelten Leberschädigung von zentraler Bedeutung ist.» weiterlesen» einklappen