Kurzfassung

Hox Gene sind evolutionär hochkonserviert, spielen eine wichtige Rolle während der Embryogenese und werden als Transkriptionsfaktoren gesehen, da sie die Genfunktion ihrer Zielgene regulieren können. Zusätzlich zu ihrer dominanten Rolle während der Embryogenese konnten Hox Expressionen auch in adulten Geweben nachgewiesen werden. Jedes adulte Gewebe hat seine spezifische Kombination der Hox Expression, was für eine Rolle der Hox Gene in der Erhaltung der Organspezifität spricht. Eine...Hox Gene sind evolutionär hochkonserviert, spielen eine wichtige Rolle während der Embryogenese und werden als Transkriptionsfaktoren gesehen, da sie die Genfunktion ihrer Zielgene regulieren können. Zusätzlich zu ihrer dominanten Rolle während der Embryogenese konnten Hox Expressionen auch in adulten Geweben nachgewiesen werden. Jedes adulte Gewebe hat seine spezifische Kombination der Hox Expression, was für eine Rolle der Hox Gene in der Erhaltung der Organspezifität spricht. Eine wachsende Anzahl von Beobachtungen lässt eine wichtige Rolle der Hox Gene in der Carcinogenese vermuten. Eine Transformation von Keratozyten führte konsekutiv zu einer Hox C5 und C8 Hochregulation, so dass eine Beteiligung dieser beiden Gene bei der malignen Transformation in Betracht gezogen werden muss. Eine Hox C8 Überexpression in humanen Prostatakarzinomen war mit einem Verlust der Tumorzelldifferenzierung verbunden. Die Gruppe konnte bereits in Voruntersuchungen nachweisen, dass es in 50% (4/8) aller kolorektalen Karzinome, 63% (12/19) aller Bronchialzellkarzinome und 90% (17/19) aller Mammakarzinome zu einer Hox C8 Hochregulation kommt. Diese Ergebnisse sollen für das kolorektale Karzinom ausgebaut werden. 70 Patienten, die an einem kolorektalen Karzinom erkrankten, werden auf eine Hox C8 Expression des Primarius und deren Effekt auf das Grading, Staging und Überleben untersucht. Ferner soll die Hox C8 Hochregulation innerhalb der Adenom-Karzinom Sequenz lokalisiert werden. Desweiteren konnte die Gruppe Zellinien etablieren, die eine Hox C8 Induktion mittels eines Ecdyson induzierbaren Promotors erlaubt. Mit diesen Zellinien werden funktionelle Untersuchungen (Kolonieformation-, Migration, Invasion und Zellwachtumsassays) durchgeführt, um den Effekt der Hox C8 Hochregulation zu erfassen. Diese Hox C8 induzierbaren Zellinien bieten die Möglichkeit, erstmals die Zielgene des übergeordneten Transkriptionsfaktors Hox C8, u.a. Hugl-1, im Gen Array zu analysieren. » weiterlesen» einklappen