Kurzfassung

Ziel dieses Projektes ist die Etablierung des HBV-trimären Mausmodells zur Untersuchung der Wirksamkeit verschiedener antiviraler Vakzinierungsmaßnahmen. So konnte gezeigt werden, dass in diesem humanisierten Modell reproduzierbar durch Vakzinierung mit HBc-Partikeln oder -DNA starke primäre Th-Zell- und CTL-Antworten gegen dieses immundominante Antigen induziert werden können. Im Gegensatz zu den klinischen Studien ließen sich nach PBMC-Transfer von Patienten mit unterschiedlichen...Ziel dieses Projektes ist die Etablierung des HBV-trimären Mausmodells zur Untersuchung der Wirksamkeit verschiedener antiviraler Vakzinierungsmaßnahmen. So konnte gezeigt werden, dass in diesem humanisierten Modell reproduzierbar durch Vakzinierung mit HBc-Partikeln oder -DNA starke primäre Th-Zell- und CTL-Antworten gegen dieses immundominante Antigen induziert werden können. Im Gegensatz zu den klinischen Studien ließen sich nach PBMC-Transfer von Patienten mit unterschiedlichen Verlaufsformen einer chronischen HBV-Infektion ebenfalls starke antivirale T-Zellantworten induzieren, eine Deletion solcher Zellen im Patienten ist somit als viraler Persistenz-Mechanismus ausgeschlossen. Durch subrenokapsuläre Implantation von bioptisch gewonnenem Lebergewebe chronischer HBV-Patienten ließ sich zudem eine für mehrere Wochen anhaltende HBV-Virämie induzieren. Das Modell erscheint also geeignet für Studien sowohl der immunologischen als auch der antiviralen Wirksamkeit verschiedener Vakzinierungsstrategien. Gegenwärtig soll das Implantathepatitis-Modell weiter charakterisiert werden, um dann nach simultaner Implantation von HBV-Lebergewebe und autologen PBMC den antiviralen Effekt einer therapeutischen Vakzinierung, u. U. zusammen mit einer Zytokin-Therapie, zu analysieren. Durch Konditionierung und Vakzinierung humanisierter HBV-transgener Mäuse soll ein möglicher immunsuppressiver Effekt der HBV-Virämie und -Antigenämie untersucht werden. Aus diesen Untersuchungen könnten sich neue immuntherapeutische Strategien ergeben.» weiterlesen» einklappen