Kurzfassung

Zu den Zytokinen mit Relevanz für die Wundheilung gehören TGF-beta Verwandte und GM-CSF. Wir haben eine Reihe von transgenen Tiermodellen generiert, die eine Modulation der Aktivität dieser Zytokine bzw. die Modulation der Sensitivität definierter Zelltypen für die Wirkung dieser Faktoren erlauben. In einigen dieser Modelle geht diese Veränderung der Aktivität bzw. Sensitivität mit beschleunigter oder verzögerter Wundheilung einher. Zu den untersuchten Parametern zählen Geschwindigkeit der...Zu den Zytokinen mit Relevanz für die Wundheilung gehören TGF-beta Verwandte und GM-CSF. Wir haben eine Reihe von transgenen Tiermodellen generiert, die eine Modulation der Aktivität dieser Zytokine bzw. die Modulation der Sensitivität definierter Zelltypen für die Wirkung dieser Faktoren erlauben. In einigen dieser Modelle geht diese Veränderung der Aktivität bzw. Sensitivität mit beschleunigter oder verzögerter Wundheilung einher. Zu den untersuchten Parametern zählen Geschwindigkeit der Reepithelialisierung, Zeitpunkt des Ablösens des Wundschorfes, epidermale mitotische und apoptotische Indizes sowie Grösse und Zusammensetzung des Granulationsgewebes, Ausmaß der Vaskularisierung und Remodellierung der extrazellulären Matrix während verschiedener Phasen der Regeneration. Dies erlaubt zunächst eine nach Zelltypen sortierte Zuordnung von Wundheilungsfördernden bzw. Wundheilungsverzögernden Einflüssen auf die vorgenommenen genetischen Modifikationen. Nach Erarbeitung dieser Zusammenhänge ist das Hauptziel des vorliegenden Antrags die Identifizierung und Validierung zelltypspezifischer Zielgene für diese Faktoren. Dies soll zunächst durch Expressionsprofilierung von verschiedenen Wundheilungszeitpunkten bei den unterschiedlichen Genotypen durch cDNA-Arrays und Oligonukleotid-Arrays erfolgen. Dabei liegt das Hauptinteresse auf überlappenden Zielgenen, die von mehreren oder gar allen betrachteten Faktoren in ihrer Expression während der Wundheilung reguliert werden. » weiterlesen» einklappen