Kurzfassung

Die induzierbare Isoform der NO-Synthase (iNOS) hat wichtige physiologische Funktionen z.B. bei der unspezifischen Infektabwehr, sie ist aber auch kausal an zahlreichen entzündlichen und Autoimmunerkrankungen beteiligt. In pathophysiologischen Situationen scheint insbesondere die Induktion der iNOS in Zellen, die nicht dem Immunsystem zugehören (z.B. Epithelzellen), eine wichtige Rolle zu spielen. Die Regulation der iNOS findet überwiegend auf der Ebene der Expression (Promotoraktivität,...Die induzierbare Isoform der NO-Synthase (iNOS) hat wichtige physiologische Funktionen z.B. bei der unspezifischen Infektabwehr, sie ist aber auch kausal an zahlreichen entzündlichen und Autoimmunerkrankungen beteiligt. In pathophysiologischen Situationen scheint insbesondere die Induktion der iNOS in Zellen, die nicht dem Immunsystem zugehören (z.B. Epithelzellen), eine wichtige Rolle zu spielen. Die Regulation der iNOS findet überwiegend auf der Ebene der Expression (Promotoraktivität, mRNA-Stabilität) statt. Die Induktion der humanen iNOS ist weitaus komplexer reguliert, als dies für die iNOS von Ratte und Maus der Fall ist. So ist im humanen System deutlich mehr 5-flankierende Sequenz des iNOS-Gens für eine hinreichende Promotoraktivität erforderlich (etwa 16 kb) als im murinen oder Rattensystem (etwa 1.8 kb). Weiterhin scheint insbesondere in humanen Zellen die Modulation der mRNA-Stabilität bei der Regulation der iNOS-Expression eine wichtige Rolle zu spielen. Das Forschungsprojekt hat sich das Studium der Mechanismen der Regulation der humanen iNOS-Expression auf der Ebene der Transkription und der mRNA-Stabilität zur Aufgabe gemacht. Das Verständnis der Regulationsmechanismen der iNOS-Expression kann langfristig einen Beitrag zur Entdeckung/Entwicklung von Substanzen leisten, die eine selektive Modulation der iNOS-Expression ermöglichen.» weiterlesen» einklappen