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Untersuchung zur krebserzeugenden Wirkung polychlorierter Dibenzodioxine. Teil B: Mechanismen der Apoptosehemmung durch Dioxine in Hepatoxytenkulturen

Laufzeit: 01.03.1996 - 28.02.1998

Kurzfassung


Der Dioxin- oder Ah (ayl hydrocarbon)-Rezeptor (AhR) ist ein basic helix-loop-helix-Transkriptionsfaktor, der durch Bindungen agonistisch wirkende Liganden aktiviert wird. Nach zusätzlicher Bindung des aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator (ARNT) bindet der AhR-Komplex an responsive Elemente in der 5'-flankierenden Region bestimmter Gene. Hierzu zählen vor allem Gene, die Fremdstoff-metabolisierende Enzyme kodieren wie z.B. Cytochrom P4501A1 und 1A2, eine UDP-Glucuronosyltransferase,...Der Dioxin- oder Ah (ayl hydrocarbon)-Rezeptor (AhR) ist ein basic helix-loop-helix-Transkriptionsfaktor, der durch Bindungen agonistisch wirkende Liganden aktiviert wird. Nach zusätzlicher Bindung des aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator (ARNT) bindet der AhR-Komplex an responsive Elemente in der 5'-flankierenden Region bestimmter Gene. Hierzu zählen vor allem Gene, die Fremdstoff-metabolisierende Enzyme kodieren wie z.B. Cytochrom P4501A1 und 1A2, eine UDP-Glucuronosyltransferase, die Glutathion-S-transferase Ya und andere. Außerdem werden die Gene für Interleukin1ß und Plasminogen-Aktivator-Inhibitor2 (der Ratte) AhR-abhängig reguliert. Ferner kommt es durch Ligandenbindung am AhR zur direkten Aktivierung einer AhR-assozierten Tyrosinkinase (c-src). Zu den potentesten Agonisteb des AhR zählt 2,3,7,8-Tetrachlordibenzo-p-dioxin (TCDD), der Prototyp des toxischen Dioxins. Die meisten toxischen Wirkungen der 'Dioxine' in der Umwelt werden durch Aktivierung des AhR vermittelt, wobei die zugrundeliegenden Mechanismen noch nicht im einzelnen bekannt sind. Die Arbeitsgruppe befasst sich mit der AhR-vermittelten nduktion Fremdstoff-metabolisierender Enzyme sowie anderen AhR-vermittelten Wirkungen in Zellkultur.» weiterlesen» einklappen

  • AhR helix-loop-helix-Transkriptionsfaktor agonistisch Liganden ARNT Cytochrom P4501A1 UDP-Glucuronosyltransferase Interleukin1ß Plasminogen-Aktivator-Inhibitor2 Tyrosinkinase 2378-Tetrachlordibenzo-p-dioxin

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