Kurzfassung

Die 5-Jahres-Überlebensraten bei Patienten mit metastasiertem Osteosarkom änderte sich seit den 1980er Jahren nicht, da die Betroffenen bereits vor Diagnosestellung Mikrometastasen, bei der momentan verwendeten Diagnostik okkulte Metastasen, entwickelten, welche erst später klinisch apparent werden. Da es an diagnostischen molekularen Markern für die Früherkennung genannter Metastasen mangelt, haben diese Betroffenen eine schlechte Prognose. Es sind kaum molekulare Marker von...Die 5-Jahres-Überlebensraten bei Patienten mit metastasiertem Osteosarkom änderte sich seit den 1980er Jahren nicht, da die Betroffenen bereits vor Diagnosestellung Mikrometastasen, bei der momentan verwendeten Diagnostik okkulte Metastasen, entwickelten, welche erst später klinisch apparent werden. Da es an diagnostischen molekularen Markern für die Früherkennung genannter Metastasen mangelt, haben diese Betroffenen eine schlechte Prognose. Es sind kaum molekulare Marker von klinisch-prognostischer Relevanz beschrieben. Somit gilt ihrer Identifizierung potentieller Marker und ihrer Evaluation besonderes Augenmerk.
Neuropilin (NRP) mit seinen beiden Unterformen NRP-1 und NRP-2 ist ein Transmembran-Glycoprotein. Es handelt sich um einen Rezeptor für Semaphorine und für vascular endothelial growth factor (VEGF). Somit spielen Neuropiline eine Rolle in der Angiogenese. NRPs selber besitzen jedoch kein Kinasemotiv und können daher eine direkte Signaltransduktion nicht vermitteln. Daher ist bisher unklar, über welchen Mechanismus die Interaktion von VEGF und NRP in Osteosarkomzellen zur Tumorprogression beiträgt. Für Neuropiline wurde bei Blasen-, Brust-, Darm-, Lungen- oder Prostatakarzinomen eine positive Korrelation zur invasiven Tumorprogression beschrieben. In der Behandlung der Leukämie und bei Lymphomen wurde NRP-1 als therapeutisches Ziel identifiziert und sein Antagonismus als inhibitiv für Zellmigration und Adhäsion beschrieben. In prälimiären Studien konnten wir eine gleichzeitige Expression von Neuropilin-1 und 2 in humanen Osteosarkomzelllinien nachweisen. Dabei zeigte sich auch eine Überexpression in den hochmetastatischen Tochterzelllinien.
Im Rahmen dieses Projektes soll die Expression von NRP-1 und 2 sowie der korrespondierenden Liganden VEGF und Semaphorine der Gruppe 3 in verschiedenen humanen Osteosarkomzelllinien, welche in vitro und in vivo selektioniert wurden sowie in Proben aus Operationspräparaten untersucht werden. Auf dieser Basis sollen Gain- and Loss-of-Function Experimente zunächst in vitro und hiernach in vivo durchgeführt werden.» weiterlesen» einklappen