Kurzfassung

Eines der zentralen Merkmale von Morbus Alzheimer ist das massive Auftreten neurotoxischer, extrazellulärer Plaques im Gehirn. Hauptbestandteile dieser Plaques sind β-Amyloid (Aβ)–Peptide, die durch die proteolytische Prozessierung des Amyloid Precursor Proteins (APP) entstehen. Eine Erhöhung des Aβ-Spiegels im Gehirn kann durch vermehrte Produktion oder verminderten Katabolismus hervorgerufen werden. Die Mechanismen, die zu einer Verringerung des Aβ-Gehalts im Gehirn führen, umfassen neben...Eines der zentralen Merkmale von Morbus Alzheimer ist das massive Auftreten neurotoxischer, extrazellulärer Plaques im Gehirn. Hauptbestandteile dieser Plaques sind β-Amyloid (Aβ)–Peptide, die durch die proteolytische Prozessierung des Amyloid Precursor Proteins (APP) entstehen. Eine Erhöhung des Aβ-Spiegels im Gehirn kann durch vermehrte Produktion oder verminderten Katabolismus hervorgerufen werden. Die Mechanismen, die zu einer Verringerung des Aβ-Gehalts im Gehirn führen, umfassen neben der Endozytose und Abbau von Aβ-Peptiden durch neuronale Zellen oder auch Astrozyten und Mikroglia auch den Transport von Aβ-Peptiden über die Blut Hirn Schranke (BHS) in das Blut. Dieser Export verläuft in erster Linie über eine rezeptorvermittelte Transzytose von Aβ-Peptiden durch zerebrale Kapillarendothelzellen (MBCECs) hindurch. Hieran beteiligt ist ein Endozytoserezeptor aus der Familie der Lipoproteinrezeptoren (LRP1). Zusätzlich spielen Transporter der ABC-Transporter Familie bei dem Transport von Aβ-Peptiden über die BHS eine entscheidende Rolle. Im Rahmen dieses Projekts soll geklärt werden in welchem Maß LRP1 oder die ABC-Transporter an der Beseitigung von Aβ-Peptiden aus dem Gehirn beteiligt sind.
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