Kurzfassung

Eines der zentralen Merkmale von Morbus Alzheimer ist das massive Auftreten neurotoxischer, extrazellulärer Plaques im Gehirn. Hauptbestandteile dieser Plaques sind β-Amyloid (Aβ)–Peptide, die durch die proteolytische Prozessierung des Amyloid Precursor Proteins (APP) entstehen. Eine Erhöhung des Aβ-Spiegels im Gehirn kann durch vermehrte Produktion oder verminderten Katabolismus hervorgerufen werden. Die Mechanismen, die zu einer Verringerung des Aβ-Gehalts im Gehirn führen, umfassen neben...Eines der zentralen Merkmale von Morbus Alzheimer ist das massive Auftreten neurotoxischer, extrazellulärer Plaques im Gehirn. Hauptbestandteile dieser Plaques sind β-Amyloid (Aβ)–Peptide, die durch die proteolytische Prozessierung des Amyloid Precursor Proteins (APP) entstehen. Eine Erhöhung des Aβ-Spiegels im Gehirn kann durch vermehrte Produktion oder verminderten Katabolismus hervorgerufen werden. Die Mechanismen, die zu einer Verringerung des Aβ-Gehalts im Gehirn führen, umfassen neben der Endozytose und Abbau von Aβ-Peptiden durch neuronale Zellen oder auch Astrozyten und Mikroglia auch den Transport von Aβ-Peptiden über die Blut Hirn Schranke (BHS) in das Blut. Im ersten Teil unserer Arbeiten werden wir den Aβ-Transport in Abhängigkeit von APP/APLP2 und LRP1 untersuchen. Nachfolgend untersuchen wir inwieweit der LRP1 Transport in einer Zelle von der Anwesenheit von APP und APLP2 abhängt. So dass in weiterführenden Untersuchungen genau bestimmt werden kann, wie das bei der Alzheimer Krankheit entscheidende Aβ-Peptid mittels der oben genannten Proteine transportiert werden kann.
Der zweite Teil unserer Arbeiten befasst sich mit dem Transport von Aβ Peptiden in einem in vitro Blut Hirn Schranken Modell. Diese beiden Ansätze werden uns aussagekräftige Daten liefern wie Aβ-Peptide über die Blut Hirn Schranke transportiert werden und ob es Möglichkeiten gibt über diese Transportvorgänge therapeutische Ansätze zur Bekämpfung der Alzheimer Krankheit zu entwickeln.» weiterlesen» einklappen