Kurzfassung

Wir und andere konnten zeigen, dass die Prozessierung von APP in direktem Zusammenhang mit der
Expression des Low Density Lipoprotein Receptor Related Protein 1(LRP 1)steht. Für LRP konnten bis dato 30 extrazelluläre Liganden nachgewiesen werden, wobei LDL selber nicht an LRP bindet. Ein genetischer knock-out vonLRP1 Mäusen zeigte jedoch einen letalen Phänotyp ab der Embryonalphase E10. Die Multifunktionalität des Rezeptors ist wahrscheinlich der Grund für das frühe Absterben...Wir und andere konnten zeigen, dass die Prozessierung von APP in direktem Zusammenhang mit der
Expression des Low Density Lipoprotein Receptor Related Protein 1(LRP 1)steht. Für LRP konnten bis dato 30 extrazelluläre Liganden nachgewiesen werden, wobei LDL selber nicht an LRP bindet. Ein genetischer knock-out vonLRP1 Mäusen zeigte jedoch einen letalen Phänotyp ab der Embryonalphase E10. Die Multifunktionalität des Rezeptors ist wahrscheinlich der Grund für das frühe Absterben von LRP1- defizienten-Mäuseembryonen. Da der vollstandige genetischer knock-out von LRP1 zu einem frühen letalen Phänotypen führt und dadurch eine funktionelle Untersuchung der kodierten Proteine unmöglich macht, verwenden wir eine Mauslinie, die eine Knock-in Mutation im C-Terminus von LRP1 trägt, welche eine reduzierte Funktionalität des Rezeptors bewirkt. Mittels Zellen, die aus dieser Mauslinie gewonnen werden möchten wir die Funktion von LRP1 auf die Prossesierung, den Transport und die Dimerisierungsfähigkeit von APP untersuchen.» weiterlesen» einklappen