Kurzfassung

Unter Umgehung endogener Toleranz konnten mit Hilfe des transgenen Mausmodells C57BL/6 HLA-CyA2-Kb verschiedene HLA-A2 restringierte CD8+ zytotoxische T- Lymphozyten (CTLs) gegen z.B. humane p53- und PRAME- Epitope generiert werden. Diese CTLs sind in der Lage, z.B. p53 exprimierende Tumorzelltransfektanten (z.B., EL4-A2Kb-p53, Saos2/143) sowie humane, p53 überexprimierende Tumorzelllinien wie z.B. HL-60 (AML aus PBMC) KG-1 (AML aus KM) oder PCI13 (Plattenepithelkarzinom) zu lysieren. Darüber...Unter Umgehung endogener Toleranz konnten mit Hilfe des transgenen Mausmodells C57BL/6 HLA-CyA2-Kb verschiedene HLA-A2 restringierte CD8+ zytotoxische T- Lymphozyten (CTLs) gegen z.B. humane p53- und PRAME- Epitope generiert werden. Diese CTLs sind in der Lage, z.B. p53 exprimierende Tumorzelltransfektanten (z.B., EL4-A2Kb-p53, Saos2/143) sowie humane, p53 überexprimierende Tumorzelllinien wie z.B. HL-60 (AML aus PBMC) KG-1 (AML aus KM) oder PCI13 (Plattenepithelkarzinom) zu lysieren. Darüber hinaus werden verschiedene Proben primärer akuter myeloischer Leukämie (AML)-Blasten erkannt. In diesem Projekt wird gegenwärtig untersucht, inwiefern diese p53-spezifischen CTL residuelle Alloreaktivität gegenüber HLA-A2 restringierten Alloantigenen besitzen bzw. in der Lage sind, Transplantat-gegen-Leukämie (graft-versus-leukemia; GVL) Immunreaktionen in vivo zu induzieren. Dazu werden sowohl in einem protektiven als auch therapeutischen Ansatz p53-spezifische CTLs adoptiv in mit Tumorzellen und AML rekonstituierte immundefiziente NOD/SCID/γcnull Mäuse transferiert. Diese Ergebnisse sollen langfristig zur Erarbeitung einer Antigen-spezifischen Immuntherapie maligner Erkrankungen mit T-Zellrezeptor (TZR)-transduzierten T-Zellen beitragen. » weiterlesen» einklappen