Kurzfassung

Der Transkriptionsfaktor NFkB reguliert Gene, die für Entzündungsprozesse, für die Immunantwort und für die Apoptose-Inhibierung von entscheidender Bedeutung sind. Er stellt damit ein entscheidendes Bindeglied zwischen Inflammation (Entzündung) und Tumorentstehung dar. CYLD ist ein Tumorsuppressorprotein, welches durch de-ubiquitinierende Eigenschaften in der Lage ist NFkB zu inhibieren. Bcl-3 hingegen bewirkt durch Bindung an die beiden NFkB Untereinheiten p50 und p52 und Aktivierung des...Der Transkriptionsfaktor NFkB reguliert Gene, die für Entzündungsprozesse, für die Immunantwort und für die Apoptose-Inhibierung von entscheidender Bedeutung sind. Er stellt damit ein entscheidendes Bindeglied zwischen Inflammation (Entzündung) und Tumorentstehung dar. CYLD ist ein Tumorsuppressorprotein, welches durch de-ubiquitinierende Eigenschaften in der Lage ist NFkB zu inhibieren. Bcl-3 hingegen bewirkt durch Bindung an die beiden NFkB Untereinheiten p50 und p52 und Aktivierung des Cyclin D1-Promoters eine gesteigerte Zellproliferation und Tumorentstehung. Erst kürzlich konnte gezeigt werden, dass CYLD auch Bcl-3 durch De-Ubiquitinierung inhibieren kann. In Keratinozyten CYLD-defizienter Mäuse entstehen nach chemischer Induktion durch fehlende Bcl-3 Inhibierung vermehrt Hauttumoren. Durch den Antragsteller ist eine leberspezifische CYLD-Knockout Mauslinie (Alb-Cre/CYLDflox/flox) generiert worden. Ebenso hat der Antragssteller die Coding region des Bcl-3 Gens unter der Kontrolle des starken CAGs Promoters in den ROSA26 Locus muriner Stammzellen eingebracht. Nach bereit stattgefundener Injektion, wird die Überexpression von Bcl-3 in dieser neuen Mauslinie nur nach Cre-vermittelter Rekombination und Deletion der transkriptionalen STOP Kassette erfolgen. Dieses Vorgehen ermöglicht die Etablierung einer zweiten Mauslinie, die eine leberspezifische Bcl-3 Überexpression (Alb-Cre/Bcl-3) zulässt. Beide Mauslinien werden in verschiedenen etablierten Protokollen (Leberzellschädigungsmodelle, chemisches Leberzellkarzinommodell) eingesetzt werden, um ihre Bedeutung für hepatische Entzündungsprozesse und die Hepatokarzinogenese zu untersuchen. » weiterlesen» einklappen