Kurzfassung

DC Bead stellen ein transarterielles Embolisationssystem zur simultanen Embolisation von tumorversorgenden Leberarterien und zur lokalen Verabreichung von Chemotherapeutika dar. Mit Irinotecan beladene Beads werden zur Behandlung inoperabler Lebermetastasen bei Patienten mit Kolorektalkarzinom eingesetzt. Bei den Beads handelt es sich um Polyvinylalkoholpartikel definierter Größe (100-900 µm im Durchmesser) die durch ihren anionischen Charakter mit kationischen Chemotherapeutika, z.B....DC Bead™ stellen ein transarterielles Embolisationssystem zur simultanen Embolisation von tumorversorgenden Leberarterien und zur lokalen Verabreichung von Chemotherapeutika dar. Mit Irinotecan beladene Beads werden zur Behandlung inoperabler Lebermetastasen bei Patienten mit Kolorektalkarzinom eingesetzt. Bei den Beads handelt es sich um Polyvinylalkoholpartikel definierter Größe (100-900 µm im Durchmesser) die durch ihren anionischen Charakter mit kationischen Chemotherapeutika, z.B. Irinotecanhydrochlorid, beladen werden können. Die langsame Freisetzung von Irinotecan aus den Beads erlaubt es höhere lokale Konzentrationen bei geringeren systemischen Nebenwirkungen zu erreichen. Vor Applikation über einen Angiographiekatheter werden die Beads zur Visualisierung der transarteriellen Abweichung in einem nichtionischen, jodhaltigen Kontrastmittel suspendiert.
Ziel des Projektes ist die Bestimmung der Ladungskapazität, der Freisetzungsrate und der physikochemischen Stabilität Irinotecan beladener DC Bead™ vor und nach dem Mischen mit einem nichtionischen Kontrastmittel (Accupaque®, Imeron®, Ultravist®, jeweils Konzentration 300). Die Beads werden mit definierten Mengen von Inrinotecan beladen (50 mg Irinotecan pro 1 ml DC Bead™) und lichtgeschützt bei Raumtemperatur über einen Zeitraum von 28 Tagen gelagert. Mischungen mit Kontrastmittel wurden im Kühlschrank (2-8 °C) über 4 Wochen aufbewahrt. Mit einer Reversed-Phase HPLC Methode mit UV-Detektion werden zu definierten Zeitpunkten die Irinotecan-Konzentrationen im Überstand bestimmt und auf Zersetzungsprodukte geprüft. Zu den gleichen Zeitpunkten wird die Freisetzungsrate von Irinotecan in einem in vitro Modell mit PBS als Elutionsmittel bestimmt.
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