Kurzfassung

Die initialen Schritte der Hämostase sind die Adhäsion und Aggregation von Thrombozyten am verletzten Endothel. Vermittelt werden diese Schritte durch den von Willebrand Faktor (VWF). Dieser wird hauptsächlich in den Endothelzellen gebildet, in Weibel-Palade-Körperchen gespeichert und in hochmolekularer Form ins Plasma sezerniert. Dort wird er durch die im Plasma vorkommende Protease ADAMTS13 (a disintegrin and metalloproteinase with TSP-1-like domains) in kleinere, weniger reaktive Multimere...Die initialen Schritte der Hämostase sind die Adhäsion und Aggregation von Thrombozyten am verletzten Endothel. Vermittelt werden diese Schritte durch den von Willebrand Faktor (VWF). Dieser wird hauptsächlich in den Endothelzellen gebildet, in Weibel-Palade-Körperchen gespeichert und in hochmolekularer Form ins Plasma sezerniert. Dort wird er durch die im Plasma vorkommende Protease ADAMTS13 (a disintegrin and metalloproteinase with TSP-1-like domains) in kleinere, weniger reaktive Multimere gespalten. Ein schwerer Mangel dieser Protease kann eine thrombotisch thrombozytopenische Purpura (TTP) auslösen, die eine bedeutende thrombotische Mikroangiopathie (TMA) darstellt. Die unzureichende Spaltung der hochmolekularen VWF Multimere durch ADAMTS13, meist infolge eines Autoantikörpers gegen die Protease, führt zu einem prothrombotischen Status des Patienten. Teilweise bekannte, aber auch noch unbekannte Triggerfaktoren lösen bei diesen Patienten eine klinisch manifeste TTP aus. Charakterisiert ist diese Erkrankung durch eine Thrombozytopenie, hämolytische Anämie und VWF- und thrombozytenreiche Mikrothromben. Klinisch äußert sie sich durch typische petechiale Blutungen, Ischämie-bedingte Kopfschmerzen, Halluzinationen, sensomotorische Ausfälle, Desorientierung sowie neurologische Ausfälle oder kardiale Beschwerden bis hin zu völligen Organversagen, die unbehandelt zum Tod führen können. Eine leicht verminderte ADAMTS13 Aktivität wird bei jungen Patienten mit ischämischen Schlaganfällen bzw. Myokardinfarkten vermutet, die keine typischen Risikofaktoren aufweisen.

Dr. Tanja Falter ist Virchow Fellow des Centrums für Thrombose und Hämostase (CTH)
Vet.-Med. Katharina Alber betreut hauptverantwortlich das Teilprojekt 3.

• Teilprojekt 1: Die Rolle von ADAMTS13 und von Willebrand Faktor (VWF) bei Patienten mit ischämischen Schlaganfällen bzw. Myokardinfarkten


• Teilprojekt 2: Experimente mit humanen makrovaskulären Endothelzellen (HUVECs) und humanen mikrovaskulären Endothelzellen (MVECs) sowie hepatischen Sternzellen (HSC) auf die ADAMTS13- und VWF-Synthese und -Sekretion nach der Behandlung mit verschiedenen Triggerfaktoren und Entzündungsparametern


• Teilprojekt 3: Untersuchungen von Triggermechanismen bei der TTP an ADAMTS13 Knockout Mäusen


• Teilprojekt 4: Aufbau einer deutschlandweiten TTP-Datenbank