Kurzfassung

Die Blut-Hirn-Schranke weist im Vergleich mit anderen P-gp exprimierenden Organen mit die höchsten Expressionsraten an P-Glycoprotein (P-gp) auf (1). Einige Antipsychotika, besonders Phenothiazine und Thioxanthene, sind Substrate und/oder Inhibitoren von P-gp. Die Aktivität von P-gp kann somit eine Rolle für die Disposition von Antipsychotika bei deren Transport in das ZNS spielen und daraus resultierend, die Pharmakodynamik (therapeutischer Effekt aber auch Nebenwirkungen) bestimmen (2).
...Die Blut-Hirn-Schranke weist im Vergleich mit anderen P-gp exprimierenden Organen mit die höchsten Expressionsraten an P-Glycoprotein (P-gp) auf (1). Einige Antipsychotika, besonders Phenothiazine und Thioxanthene, sind Substrate und/oder Inhibitoren von P-gp. Die Aktivität von P-gp kann somit eine Rolle für die Disposition von Antipsychotika bei deren Transport in das ZNS spielen und daraus resultierend, die Pharmakodynamik (therapeutischer Effekt aber auch Nebenwirkungen) bestimmen (2).
Primäres Ziel des Projektes war es, am Modellsystem Maus Verhaltensparameter zu evaluieren, die eine Quantifizierung des antipsychotischen Effektes ohne vorherige Stimulation mit Dopaminagonisten zulassen. Dies ermöglicht dann im zweiten Schritt den Test der Verhaltensänderung an transgenen Mäusen im Vergleich zum Wildtyp. Den vorgesehenen k.o. Mäusen fehlt sowohl Mdr1a als auch Mdr1b. Gesteigerte Verhaltensauffälligkeiten lassen somit in diesen Mäusen auf eine erhöhte Konzentration von Antipsychotika im Wirkkompartiment ZNS schließen.
Für die Quantifizierung der Verhaltenseffekte wurde ein Katalepsietest etabliert und die Dauer der Bewegungsstarre als antipsychotische Wirkung registriert.
Es konnten in den Vorversuchen an nicht transgenen Mäusen bis dato klare Unterschiede in der Ausprägung der Katalepsie je nach Art des Antipsychotikums und verwendeter Konzentration gefunden werden.
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