Kurzfassung

Das maligne Melanom gehört zu den bösartigsten Tumoren weltweit mit zunehmender Inzidenz. In frühen Stadien werden mit alleiniger chirurgischer Exzision Heilungsraten von über 80% erreicht. Im Falle einer Metastasierung sinkt die Überlebenswahrscheinlichkeit jedoch dramatisch mit einer 5-Jahresüberlebensraten zwischen 6,7% und 18,8% bei Patienten im fernmetastasierten Stadium (Stadium IV, AJCC). Bislang existieren keine wirksamen Standardtherapien für die Behandlung der Patienten im...Das maligne Melanom gehört zu den bösartigsten Tumoren weltweit mit zunehmender Inzidenz. In frühen Stadien werden mit alleiniger chirurgischer Exzision Heilungsraten von über 80% erreicht. Im Falle einer Metastasierung sinkt die Überlebenswahrscheinlichkeit jedoch dramatisch mit einer 5-Jahresüberlebensraten zwischen 6,7% und 18,8% bei Patienten im fernmetastasierten Stadium (Stadium IV, AJCC). Bislang existieren keine wirksamen Standardtherapien für die Behandlung der Patienten im metastasierten Stadium. Allerdings erlangen immuntherapeutische Ansätze wie z.B. der Einsatz von anti-CTLA-4 Antikörpern oder die Therapie mit BRAF-Inhibitoren eine zunehmende klinische Bedeutung.
Die aktive Suppression der immunologischen Abwehr hat in der Vergangenheit den Erfolg einer Immuntherapie stark begrenzt. Hierbei spielen generelle immunologische Toleranzmechanismen durch regulatorische T Zellen (Treg), tolerogene DC (tolDC) sowie myeloide Suppressorzellen eine entscheidende Rolle. Aber auch der Tumor selbst entwickelt zahlreiche sogenannte Immune-Escape-Mechanismen, die ihm helfen, eine effiziente Antitumorantwort abzuschalten bzw. zu verhindern.
Ziel dieses Antrages ist es, die von regulatorischen T Zellen bekannten immunregulatorischen bzw. inhibitorischen Moleküle und Signalwege hinsichtlich ihrer funktionellen Relevanz im Malignen Melanom (im Sinne eines „Treg-Mimikry“) zu analysieren. Wir möchten in diesem Antrag neue regulatorische Moleküle und Signale humaner Melanomzellen und ihre Bedeutung für die tolerogenen Eigenschaften der Tumorzellen und des Tumormikromilieus charakterisieren, um so neue Zielstrukturen für immuntherapeutische, Antikörper-basierte Ansätze zu identifizieren.
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