Kurzfassung

Die Immuntherapie von Tumoren basiert auf der Zerstörung von neoplastischen Zellen durch aktivierte Leukozyten. Hierzu ist eine gezielte Akkumulation von Immun-Effektorzellen aus dem Blut in das Tumorgewebe zwingend erforderlich. Trotz bereits recht detaillierter Kenntnisse über die Mechanismen der Leukozyten-Extravasation in Entzündungsherde ist die Leukozyten-Diapedese in Tumorgewebe bislang überraschend wenig untersucht. Zudem existieren kaum Strategien, mit denen die Einwanderung von...Die Immuntherapie von Tumoren basiert auf der Zerstörung von neoplastischen Zellen durch aktivierte Leukozyten. Hierzu ist eine gezielte Akkumulation von Immun-Effektorzellen aus dem Blut in das Tumorgewebe zwingend erforderlich. Trotz bereits recht detaillierter Kenntnisse über die Mechanismen der Leukozyten-Extravasation in Entzündungsherde ist die Leukozyten-Diapedese in Tumorgewebe bislang überraschend wenig untersucht. Zudem existieren kaum Strategien, mit denen die Einwanderung von Leukozyten in das Tumorgewebe therapeutisch beeinflusst werden kann. Da sich die Gefäßarchitektur von Tumoren z.T. wesentlich von normalen Geweben unterscheidet, ist derzeit völlig unklar, ob die transendotheliale Migration verschiedener Leukozytenarten in Tumoren ähnlich wie im übrigen Organismus abläuft. Zunächst soll untersucht werden, ob und mit welcher Effizienz T-Zellen, NK-Zellen, Makrophagen und dendritische Zellen (DC) aus dem Blut in das Tumorstroma einwandern, und ob die Einwanderung der verschiedenen Leukozytenpopulationen in Selektin- und Integrin-abhängiger Weise erfolgt. Hierzu werden z.B. fluoreszenzmarkierte Leukozytenpopulationen intravenös in tumortragende Tiere injiziert und deren Akkumulation in Tumorherden mittels Immunhistologie, Durchflusszytometrie und in situ-Mikroskopie analysiert.» weiterlesen» einklappen