Kurzfassung

In zwei kürzlich veröffentlichten Arbeiten, konnten wir 6-thio-GTP als zentralen aktiven Metaboliten der klassischen Immunsuppressiva Azathioprin bzw. 6-Mercaptopurin identifizieren. 6-thio-GTP ist hauptverantwortlich für die pro-apoptotische Wirkung und somit für den klinischen Erfolg von Azathioprin in der Behandlung der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) (Tiede et al. 2003 u. Poppe et al., 2006). Hierauf aufbauend möchten wir nun die Frage beantworten, ob es möglich ist,...In zwei kürzlich veröffentlichten Arbeiten, konnten wir 6-thio-GTP als zentralen aktiven Metaboliten der klassischen Immunsuppressiva Azathioprin bzw. 6-Mercaptopurin identifizieren. 6-thio-GTP ist hauptverantwortlich für die pro-apoptotische Wirkung und somit für den klinischen Erfolg von Azathioprin in der Behandlung der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) (Tiede et al. 2003 u. Poppe et al., 2006). Hierauf aufbauend möchten wir nun die Frage beantworten, ob es möglich ist, 6-thio-GTP direkt als immunsuppresives Therapeutikum zur Behandlung von chronisch entzündlichen und autoimmunen Erkrankungen einzusetzen. Erhofft und erwartet wird in erster Linie eine im Vergleich zur klassischen Azathioprin- und 6-Mercaptopurintherapie reduzierte Latenzzeit zwischen Beginn der 6-thio-GTP Therapie und dem klinischen Ansprechen und hiermit verbunden ein gesteigerter therapeutischer Erfolg besonders in akuten Krankheitsverläufen. Da sich aber bereits bezüglich der in vitro von 6-Mercaptopurin vermittelten Effekten wesentliche Unterschiede zwischen dem humanen und murinen System zeigten, stellt die in vivo Testung von 6-thio-GTP im klassischen Mausmodell keine sinnvolle Option dar. Geplant ist aus diesem Grund eine Analyse der in vivo immunosuppressiven Kapazität von 6-thio-GTP in humanisierten Maussystemen. Das Modell der humanisierten Maus bietet für unser Projekt den wertvollen Vorteil, die Effekte einer 6-thio-GTP Therapie auf humane Immunzellen in einer in vivo Situation analysieren zu können. » weiterlesen» einklappen