Kurzfassung

Die Gallengangsatresie des Neugeborenen führt bei einem Großteil der betroffenen Kinder innerhalb weniger Monate zur Leberzirrhose und damit zur Notwendigkeit einer Lebertransplantation. Deshalb gibt es intensive Bemühungen, z. B. durch den Einsatz von Kortikosteroiden, die inflammatorischen Prozesse, die zum Umbau der Leber führen abzubremsen. Schlüsselzelle für die Regulation der intrahepatischen inflammatorischen Prozesse ist die Kupfferzelle. Kupfferzellen sind residente Lebermakrophagen,...Die Gallengangsatresie des Neugeborenen führt bei einem Großteil der betroffenen Kinder innerhalb weniger Monate zur Leberzirrhose und damit zur Notwendigkeit einer Lebertransplantation. Deshalb gibt es intensive Bemühungen, z. B. durch den Einsatz von Kortikosteroiden, die inflammatorischen Prozesse, die zum Umbau der Leber führen abzubremsen. Schlüsselzelle für die Regulation der intrahepatischen inflammatorischen Prozesse ist die Kupfferzelle. Kupfferzellen sind residente Lebermakrophagen, die im Lumen der Lebersinusoide zu finden sind und entscheidend zur Modulation intrahepatischer inflammatorischer Prozesse beitragen. Ziel dieser Arbeit ist es durch Optimierung der Isolationsmethoden zwischen Kupfferzellen (KCs) und infiltrierenden, inflammatorischen Makrophagen (iMΦ) zu differenzieren, die von Kupfferzellen und intrahepatischen Makrophagen unter Cholestasebedingungen sezernierten, inflammationsregulierende Faktoren näher zu charakterisieren und so, Ansatzmöglichkeiten zur therapeutischen Intervention zu identifizieren. Dabei soll in Zusammenarbeit mit dem MPI für Polymerforschung durch gezieltes Einbringen (Targeting) von Nanokapselformulationen (die z. B. Kortikosteroide enthalten) die von KCs und iMΦ unterhaltenen Inflammationsprozesse inhibiert werden. In ersten experimentellen Untersuchungen ist es bereits gelungen die inflammatorische Antwort von Kupfferzellen in vitro deutlich zu supprimieren (Fichter et al, Nanomedicine, 2013).
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