Kurzfassung

In diesem Projekt untersuchen wir die molekularen Mechanismen von Gen-Expressionsprogrammen, die für die Entstehung der akuten myeloischen Leukämien verantwortlich sind. Das Ziel des Projektes ist es, neue Zielstrukturen für eine molekular zielgerichtete Therapie zu identifizieren.
Unser besonderes Augenmerk richten wir in diesem Projekt auf epigenetische Kontrollmechanismen der Gen-Expression. So konnten wir beispielsweise zeigen, dass die epigenetischen Regulatorproteine MLL und DOT1L bei...In diesem Projekt untersuchen wir die molekularen Mechanismen von Gen-Expressionsprogrammen, die für die Entstehung der akuten myeloischen Leukämien verantwortlich sind. Das Ziel des Projektes ist es, neue Zielstrukturen für eine molekular zielgerichtete Therapie zu identifizieren.
Unser besonderes Augenmerk richten wir in diesem Projekt auf epigenetische Kontrollmechanismen der Gen-Expression. So konnten wir beispielsweise zeigen, dass die epigenetischen Regulatorproteine MLL und DOT1L bei der Subgruppe der NPM1-mutierten Leukämien wichtige Gen-Expressionsprogramme über Histonmodifizierungen kontrollieren. Mittels pharmakologischer Inhibition der beiden epigenetischen Regulatoren ließen sich in präklinischen Leukämiemodellen ein leukämogenes Gen-Expressionsprogramm abschalten und eine Differenzierung der Leukämiezellen auslösen. In vitro zeigte die Pharmakotherapie eine substantielle antileukämische Aktivität und resultierte in vivo in einem verlängerten Überleben von Mäusen mit NPM1-mutierter Leukämie1. Auf Grundlage dieser Daten sollten Medikamente zur Inhibition von DOT1L und MLL rasch Eingang in die klinische Testung finden.
Derzeit untersuchen wir die Rolle von MLL und DOT1L in anderen Leukämie-Subgruppen. Weiterhin konzentrieren wir uns innerhalb dieses Projektes auf andere epigenetische Regulatorproteine, die möglicherweise zur Aufrechterhaltung von leukämogener Gen-Expression bei verschiedenen Leukämie-Subgruppen verantwortlich sind.
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