Kurzfassung

Auf der Basis langjähriger Arbeiten zur Generierung leukämiereaktiver T-Zellen aus naiven T-Lymphozyten gesunder Spender unter optimierten Kulturbedingungen in vitro
wird ein Protokoll entwickelt, das die patientenindividuelle Herstellung von zytotoxischen T-Zellen gegen primäre akute myeloische Leukämie (AML) Blasten unter GMP-Bedingungen erlaubt. Dazu werden in Kooperation mit Miltenyi Biotec naive CD4+ und CD8+ T-Zellen aus PBMC gesunder Spender immunmagnetisch mit Hilfe einer Kombination...Auf der Basis langjähriger Arbeiten zur Generierung leukämiereaktiver T-Zellen aus naiven T-Lymphozyten gesunder Spender unter optimierten Kulturbedingungen in vitro
wird ein Protokoll entwickelt, das die patientenindividuelle Herstellung von zytotoxischen T-Zellen gegen primäre akute myeloische Leukämie (AML) Blasten unter GMP-Bedingungen erlaubt. Dazu werden in Kooperation mit Miltenyi Biotec naive CD4+ und CD8+ T-Zellen aus PBMC gesunder Spender immunmagnetisch mit Hilfe einer Kombination von GMP-grade CD45RO, CD56 und CD4 bzw. CD8 Microbeads isoliert und GMP-gerecht mit AML-Blasten und einem optimierten Zytokincocktail in neu entwickelten, GMP-fähigen Zellkulturmicrosystemen für max. 5-6  Wochen stimuliert. Das Upscaling des Herstellungsprozesses sowie die Beantragung der Herstellungsgenehmigung erfolgt in Kooperation mit dem Blutspendedienst des DRK in Frankfurt/Main. Zur Evaluation der biologischen Aktivität dieser T-Zellen steht ein humanisiertes Mausmodell zur Verfügung, das es erlaubt, die therapeutische Effizienz der T-Zellen in einem kliniknahen Spender–Patienten-spezifischen Kontext zu untersuchen.
Ziel des Projektes ist, GMP-gerecht leukämiereaktive T-Lymphozyten mit hoher zytotoxischer Aktivität  und ausreichenden “central“ und “effector memory“ Eigenschaften für eine zelluläre Immuntherapie zu generieren.» weiterlesen» einklappen