Kurzfassung

LBH589B ist ein oral applizierbarer Histon-Deacetylase (HDAC) -Inhibitor, der das
Gleichgewicht zwischen HDAC und der Histon-Acetyl-Transferase wiederherstellen soll.
Histone spielen eine wichtige Rolle in der Regulation der Genexpression und Transkription.
Neben den Histonen werden aber durch HDAC auch andere Proteine des Zellzyklus acetyliert
wie p21, p27, p53, HIF und HSP90.

Primäres Studienziel:
Bestimmung der MTD und DLT von LBH589 in zwei oral applizierten Schemata:
- Arm A: Gabe 3x/...LBH589B ist ein oral applizierbarer Histon-Deacetylase (HDAC) -Inhibitor, der das
Gleichgewicht zwischen HDAC und der Histon-Acetyl-Transferase wiederherstellen soll.
Histone spielen eine wichtige Rolle in der Regulation der Genexpression und Transkription.
Neben den Histonen werden aber durch HDAC auch andere Proteine des Zellzyklus acetyliert
wie p21, p27, p53, HIF und HSP90.

Primäres Studienziel:
Bestimmung der MTD und DLT von LBH589 in zwei oral applizierten Schemata:
- Arm A: Gabe 3x/ Woche
- Arm B: Gabe kontinuierlich/täglich

Sekundäre Studienziele:
- Bestimmung der Sicherheit und Tolerabilität von oralem LBH589
- Bestimmung des pharmakogenetischen Profils.
- Prüfung der ansteigenden Acetylierung der Histone H3 und H4 in peripheren mononuklearen Zellen als Biomarker.
- Messung der Gefäßperfusion und deren Änderung mittels DCR-MRT bei Patienten mit Nierenzellkarzinomen oder Patienten mit Mamma- oder Kolon-Karzinom und Lebermetastasen
- Überprüfung des Glucosemetabolismus und seiner Veränderung mittels FDG-PET in Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphomen

Patienten Population:
Patienten mit histologisch gesicherten und fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Non-
Hodgkin-Lymphom einschließlich kutanen T-Zell-Lymphom, die unter einer
Standardtherapie progredient sind oder für die keine Standardtherapie existiert.


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