Importance of perivascular adipose tissue for vascular remodeling processes
Laufzeit: 01.01.2011 - 31.12.2014
Kurzfassung
Klinische und experimentelle Untersuchungen deuten darauf hin, dass im perivaskulären Fettgewebe produzierte Adipokine die Rekrutierung proinflammatorischer Zellen und das Wachstum vaskulärer Läsionen in der benachbarten Gefäßwand entscheidend beeinflussen. Ziel des vorliegenden Antrages ist, die parakrinen Wirkungen des im perivaskulären Fettgewebe bei Übergewicht überexprimierten Adipokins Leptin für vaskuläre Wundheilungsprozesse (Neointimabildung, Atherosklerose) zu bestimmen und von...Klinische und experimentelle Untersuchungen deuten darauf hin, dass im perivaskulären Fettgewebe produzierte Adipokine die Rekrutierung proinflammatorischer Zellen und das Wachstum vaskulärer Läsionen in der benachbarten Gefäßwand entscheidend beeinflussen. Ziel des vorliegenden Antrages ist, die parakrinen Wirkungen des im perivaskulären Fettgewebe bei Übergewicht überexprimierten Adipokins Leptin für vaskuläre Wundheilungsprozesse (Neointimabildung, Atherosklerose) zu bestimmen und von denen einer systemischen Hyperleptinämie zu differenzieren. Mit Hilfe Zell-spezifischer Knockout-Mausmodelle werden vor allem die über Leptinrezeptoren auf Endothelzellen bzw. Monozyten/Makrophagen vermittelten Wirkungen von Leptin auf Grösse, Vaskularisierung, Stabilität und Inflammation von Gefäßläsionen analysiert. Die Untersuchungen werden in Mausmodellen mit oder ohne Übergewicht sowie (lokaler) Leptindefizienz oder Leptinüberexpression durchgeführt. Neben der Bedeutung von Hypoxie als Auslöser der Leptinexpression und Inflammation im perivaskulären Fett werden insbesondere die Integrin a4b1-vermittelte Rekrutierung von Immunzellen sowie die Funktion der Protein-Tyrosin-Phosphatase-1B und des Adaptorproteins MyD88 als mögliche Mediatoren einer vaskulären Leptinresistenz betrachtet.» weiterlesen» einklappen
Veröffentlichungen
- Schroeter, Marco R.; Eschholz, Norman; Herzberg, Sebastian et al.
- Leptin-Dependent and Leptin-Independent Paracrine Effects of Perivascular Adipose Tissue on Neointima Formation