Kurzfassung

Wir konnten mehrere Mechanismen identifizieren, über welche ein dereguliertes CD95-System zur Pathogenese verschiedener Lebererkrankungen beiträgt. Anhand der apoptoseresistenten Hepatomzellinie Huh7 konnten wir zeigen, dass die alleinige Expression des CD95-Rezeptors ausreicht, um die Zellen für Apoptosestimuli zu sensibilisieren. In weiteren Vorarbeiten konnten in der AG Schneider klare Hinweise darauf erhalten werden, dass eine Mutation des Prolin167-Restes im Bereich der...Wir konnten mehrere Mechanismen identifizieren, über welche ein dereguliertes CD95-System zur Pathogenese verschiedener Lebererkrankungen beiträgt. Anhand der apoptoseresistenten Hepatomzellinie Huh7 konnten wir zeigen, dass die alleinige Expression des CD95-Rezeptors ausreicht, um die Zellen für Apoptosestimuli zu sensibilisieren. In weiteren Vorarbeiten konnten in der AG Schneider klare Hinweise darauf erhalten werden, dass eine Mutation des Prolin167-Restes im Bereich der CD95-Transmembrandomäne die Interaktion der Transmembranhelices stört. Da die Transmembrandomäne an der Signalweiterleitung über den CD95-Rezeptor vermutlich entscheidend beteiligt ist, könnte diese Mutation die Immunantwort beeinflussen und über die Bindung von alternativen Adaptorproteinen anstatt Apoptose-induzierende auch Zell-proliferative Signale vermitteln. Die physiologische Relevanz dieser Mutation wird unterstützt durch die Tatsache, dass eine vergleichbare Mutation auch schon bei Follikulären Lymphomen nachgewiesen wurde. Zellbiologische Untersuchungen zur biologischen Funktion und biochemisch/biophysikalische Untersuchungen zu den strukturellen Konsequenzen dieser Mutation existieren jedoch derzeit noch nicht. Um die strukturellen Auswirkungen und zellulären Konsequenzen eines in der Transmembrandomäne mutierten CD95-Rezeptors detailliert zu untersuchen, werden in diesem fachübergreifenden Projekt biochemische und immunologische Analysen in enger Kollaboration durchgeführt.» weiterlesen» einklappen