Kurzfassung

Das akute Leberversagen (ALV) ist eine seltene Erkrankung mit einer hohen Letalität und die Therapie kann oft nur supportiv erfolgen. Bei progredientem oder fulminantem Verlauf wird eine Lebertransplantation erforderlich. Zu den häufigsten Ursachen des ALV zählen Medikamente und Hepatitisviren. Im Februar und März 2011 wurden an der I. Medizinischen Klinik der Universitätsmedizin Mainz 7 Patienten mit einem akuten Leberversagen unklarer Genese behandelt. Die Patienten mit einem medianen Alter...Das akute Leberversagen (ALV) ist eine seltene Erkrankung mit einer hohen Letalität und die Therapie kann oft nur supportiv erfolgen. Bei progredientem oder fulminantem Verlauf wird eine Lebertransplantation erforderlich. Zu den häufigsten Ursachen des ALV zählen Medikamente und Hepatitisviren. Im Februar und März 2011 wurden an der I. Medizinischen Klinik der Universitätsmedizin Mainz 7 Patienten mit einem akuten Leberversagen unklarer Genese behandelt. Die Patienten mit einem medianen Alter von 38 Jahren hatten keine zugrunde liegende Lebererkrankung oder erkennbare Auslöser. Bei fünf Patienten kam es im spontanen Verlauf zu einer Abheilung ohne Komplikationen. Zwei Patienten entwickelnden komplizierend eine akute, hypoplastische Knochenmarkserkrankung, so dass in einem Fall eine Knochenmarks-Transplantation erforderlich wurde. Die Auswertung der Erkrankungsverläufe, der Vorerkrankungen unter besondere Berücksichtigung der Medikamenten-, Sozial- und Umfeldanamnese erbrachte keinen Hinweis auf die zugrunde liegende Ursache. Der enge zeitliche und örtliche Zusammenhang suggeriert jedoch eine ähnliche Ätiologie. Durch Einsatz von modernen Sequenzierungstechnologien, dem sog. „next-generation seqeuncing“ (NGS) soll in Kooperation mit dem Zentrum für Translationale Onkologie und Immunologie (TrOn) untersucht werden, ob ein (neues) Pathogen oder Wirtsfaktoren identifiziert werden können, die zum ALV geführt haben. NGS ermöglicht dabei die Analyse des kompletten Transkriptoms aus dem Lebergewebe. Durch Computer-unterstützte und vergleichende Analysen ist es dann möglich die Transkription von Virus-RNA, bzw. genetische Veränderungen zu erkennen die zum ALV beigetragen haben. Insgesamt besteht auf Grund der schweren Verläufe und der auffälligen Häufung eine hohe Dringlichkeit und hohe klinische Relevanz. Durch den Einsatz von modernen bioinformatischen Verfahren kann mit NGS die Existenz eines ggf. neuartigen Erregers von Lebererkrankungen identifiziert werden. Im Rahmen der inneruniversitären Forschungsförderung Stufe I soll durch Anschubfinanzierung ein geplantes Drittmittelprojekt zum Thema: „Pathophysiologie des akuten Leberversagens“ unterstützt werden. Das aktuelle Projekt unterscheidet sich in seinem Ansatz deutlich von den vorausgegangenen Grundlagen-wissenschaftlichen Arbeiten des Antragstellers und bietet die Möglichkeit durch einen translationalen Ansatz Patienten-orientierte Forschung mittels modernster Sequenzierungstechnologie durchzuführen. » weiterlesen» einklappen