Kurzfassung

Tumorwachstum und Metastasierung sind eng verbunden mit der Regulation von Enzymen aus der Klasse der Proteinkinasen,die am Zellwachstum, dem programmierten Zelltod (Apoptose) und dem Überleben von Zellen beteiligt sind.Eine Schlüsselfunktion nehmen im Prozess der Neuanlage von Blutgefässen (Angiogenese),der essentiell für die Versorgung des Tumors mit Sauerstoff und Nährstoffen ist, sowie der Tumorinfiltration endotheliale Wachstumsfaktoren und deren Rezeptoren ein.Trotz erster Erfolge mit...Tumorwachstum und Metastasierung sind eng verbunden mit der Regulation von Enzymen aus der Klasse der Proteinkinasen,die am Zellwachstum, dem programmierten Zelltod (Apoptose) und dem Überleben von Zellen beteiligt sind.Eine Schlüsselfunktion nehmen im Prozess der Neuanlage von Blutgefässen (Angiogenese),der essentiell für die Versorgung des Tumors mit Sauerstoff und Nährstoffen ist, sowie der Tumorinfiltration endotheliale Wachstumsfaktoren und deren Rezeptoren ein.Trotz erster Erfolge mit Hemmstoffen von Proteinkinasen werden viele Tumoren restistent gegen die eingesetzten Arzneistoffe, so dass nach wie vor ein dringender Bedarf an neuen Wirkstoffen für die Mono- und Kombinationstherapie bei Tumorerkrankungen besteht. Basierend auf Kenntnissen zur antitumoralen Wirkung von Naturstoffen wurde eine neue Klasse von Wirkstoffen entwickelt,die in den zugehörigen Testmodellen die Angiogenese und Proliferation von Krebszellen hemmen sowie eine Apoptose induzieren. Das Wirkprofil konnte durch strukturelle Modifikationen hinsichtlich Potenz und Selektivität gegenüber tumorrelevanten Proteinkinasen kontinuierlich verbessert werden mit einer deutlichen Abgrenzung gegenüber bisher verfügbaren Wirkstoffen ähnlicher Indikation. Eine gute Verträglichkeit der Substanzen in der Monotherapie und in der Kombination mit mehreren Chemotherapeutika wurde in ersten Tierversuchen gezeigt.Biotransformationsstudien mit diesen Wirkstoffen belegen die Umwandlung in Substanzen,die sich sowohl hinsichtlich Potenz als auch Selektivität von der Muttersubstanz unterscheiden und mit diesem Prozess die Möglichkeit eröffnen, im Sinne einer sequenziellen Therapie mit einer Substanz mehrere Signalwege zu beeinflussen,die für die Tumorentwicklung und - progression verantwortlich sind.Die neuen Wirkstoffe können für die orale ,parenterale und intravenöse Applikation eingesetzt werden.Die vorliegenden Ergebnisse bilden die Grundlage für fünf Patente,die durch die Universität Mainz angemeldet wurden.In Bezug zur chemischen Struktur und dem Entwicklungsort wurde der Sammelname „Moguntinone“ für die neue Wirkstoffklasse vorgeschlagen.

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