Kurzfassung

Eine vermehrte Expression von Peptidhormonrezeptoren wie z.B. der Somatostatinrezeptor aber auch der IGF-I- und der Insulin-Rezeptor findet sich bei einer Reihe von gastro-entero-pankreatischen Tumoren sowie endokrinen Tumroen und in Inselzellen des Pankreas [1, 2]. Diese Rezeptoren bilden teilweise bereits heute die molekulare Grundlage für die Diagnostik und Therapie dieser Tumore. Die Endomikroskopie ist dabei ein neues diagnostisches Verfahren, welches die Mikroskopie noch während der...Eine vermehrte Expression von Peptidhormonrezeptoren wie z.B. der Somatostatinrezeptor aber auch der IGF-I- und der Insulin-Rezeptor findet sich bei einer Reihe von gastro-entero-pankreatischen Tumoren sowie endokrinen Tumroen und in Inselzellen des Pankreas [1, 2]. Diese Rezeptoren bilden teilweise bereits heute die molekulare Grundlage für die Diagnostik und Therapie dieser Tumore. Die Endomikroskopie ist dabei ein neues diagnostisches Verfahren, welches die Mikroskopie noch während der laufenden Endoskopie ermöglicht [1]. Ziel des aktuellen Projektes ist die in-vivo Markierung der Peptidhormonrezeptoren (Somatostatin- /IGF-I- / Isnulin-Rezeptoren) mittels Endomikroskopie in Kombination mit neu synthetisiertem Fluorescein- gekoppeltem Octreotatat / IGF-I oder Insulin [3]. Als neues Kontrastmittel für die Endomikroskopie wurden daher in Vorarbeiten zu diesem Projekt bereits Fluoresceinmoleküle an den Liganden Octreotat synthetisiert, was die funktionelle Diagnostik von Somatostatinrezeptoren in-vitro und in-vivo ermöglicht. Die Konjugate wurden zunächt in Vorversuchen am Zellkulturmodell auf Ihre Affinität gegenüber den Somatostatinrezeptoren in-vitro untersucht. Dafür wurde die Somatostatinrezeptor -tragende exokrine Pakreaskarzinomzellinie AR42J der Ratte als positiv-Kontrolle sowie die weitestgehend Somatostatin-Rezeptor negative Zellinie Panc-1 als Negativkontrollen benutzt. Die in-vitro validierten Konjugate sollen jetzt gesunden Ratten gespritzt und das Verteilungsmuster des Kontraststoffes im Pankreas mittels miniaturisiertem Endomikroskop in-vivo untersucht werden. Darüber hinaus sollen die Konjugate in vivo am Tumor-tragenden Nacktmausmodell evaluiert werden [4]. Als Zellkulturmodelle für die Visualisierung des IGF-Rezeptors sollen analog der oben für den Somatostatinrezeptor dargestellten Versuche [5] Nebennierenzellkulturen benutzt werden [1]. Für die Visualisierung des Insulin-Rezeptors Inselzellen des Pankreas. » weiterlesen» einklappen