Kurzfassung

Die Induktion von Apoptose trägt wesentlich zur Pathophysiologie verschiedener Lebererkrankungen bei. Hepatocyte Growth Factor (HGF) ist ein pleiotropes Zytokin, für das in eigenen Vorarbeiten ein inhibitorischer Effekt auf die Todesrezeptor-vermittelte Apoptose von primären humanen Hepatozyten nachgewiesen werden konnte. Wenig ist bekannt über die Quelle von HGF in der Leber. Möglicherweise könnten hepatische Kupffer-Zellen (KC) durch eine Sekretion von HGF die Apoptosesensitivität von...Die Induktion von Apoptose trägt wesentlich zur Pathophysiologie verschiedener Lebererkrankungen bei. Hepatocyte Growth Factor (HGF) ist ein pleiotropes Zytokin, für das in eigenen Vorarbeiten ein inhibitorischer Effekt auf die Todesrezeptor-vermittelte Apoptose von primären humanen Hepatozyten nachgewiesen werden konnte. Wenig ist bekannt über die Quelle von HGF in der Leber. Möglicherweise könnten hepatische Kupffer-Zellen (KC) durch eine Sekretion von HGF die Apoptosesensitivität von Hepatozyten beeinflussen. Wir unter-
suchen die Frage, ob murine bzw. humane KC in der Lage sind, funktionelles HGF zu sezernieren und ob die Sekretion durch pro-inflammatorische Stimuli wie z.B. IL-6 beeinflusst wird. Weiterhin wird untersucht, welchen Einfluss HGF auf die Expresson pro-inflammatorischer Zytokine in KC selbst besitzt und welche Bedeutung dabei dem für die Leberregeneration wichtigen Trankriptionsfaktor Early Growth Response-1 (Egr-1) zukommt. Im KC von Egr-1-knockout-Mäusen soll geprüft werden, ob die Sekretion von HGF und pro-inflammatorischen Zytokinen beeinträchtigt ist. Das Projekt soll Erkenntnisse zu HGF-abhängigen Signalwegen in der Leber bringen und zur Entwicklung von Therapiestrategien bei Lebererkrankungen beitragen.
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