Kurzfassung

Das beantragte Projekt soll die Bedeutung der Hepatitis C Virus (HCV) assoziierten metabolischen Veränderungen in vitro und in vivo untersuchen. Insbesondere die Steatosis hepatis und die Insulinresistenz sind Veränderungen, welche bei Patienten mit HCV Infektion beobachtet wurden und im Tiermodell reproduziert werden konnten. Erste Arbeiten zu diesem Themenkomplex propagieren die Aktivierung intrazellulärer Signalkinasen aus der Familie der Mitogen-aktivierten Protein Kinasen (MAPK), die...Das beantragte Projekt soll die Bedeutung der Hepatitis C Virus (HCV) assoziierten metabolischen Veränderungen in vitro und in vivo untersuchen. Insbesondere die Steatosis hepatis und die Insulinresistenz sind Veränderungen, welche bei Patienten mit HCV Infektion beobachtet wurden und im Tiermodell reproduziert werden konnten. Erste Arbeiten zu diesem Themenkomplex propagieren die Aktivierung intrazellulärer Signalkinasen aus der Familie der Mitogen-aktivierten Protein Kinasen (MAPK), die funktionell an der Regulation metabolischer und zytotoxischer Vorgänge beteiligt sind. Chronischer oxidativer Stress, im Zusammenhang mit der Expression viraler Proteine, hat hierbei möglicherweise eine pathomechanistische Bedeutung. Die Mechanismen hepatischer Steatose und insbesondere deren Modulation auch im Hinblick auf die Therapie der HCV Infektion mit Interferon sind jedoch unzureichend untersucht. Die Hypothesen, dass oxidativer Stress durch Expression von HCV core und NS5A Proteinen zu einer Aktivierung von MAPK führt und dass die spezifische Hemmung der MAPK zu einer Abschwächung der Insulinreistenz und hepatischen Steatose führt, sollen untersucht werden. Weiterführend sollen transkriptionelle Einflüsse auf die Regulation lipogenetischer und diabetogener Faktoren untersucht werden.» weiterlesen» einklappen