Kurzfassung

Der vorliegende Antrag zielt inhaltlich auf die Etablierung von Methoden zur quantitativen – im Gegensatz zur bisherigen semi-quantitativen – Auswertung neurofunktioneller pre-klinischer Bilddaten mit dem CB1-Radioliganden [18F]MK-9470. Ferner ist das Ziel der Aufbau einer Arbeitsgruppe, die sich mit der Etablierung neuer Methoden zur Beantwortung pre-klinischer Fragestellungen beschäftigt. Insbesondere Methoden der multi-modalen Bildgebung sowie pharmakokinetische Modellierungs-Methoden...Der vorliegende Antrag zielt inhaltlich auf die Etablierung von Methoden zur quantitativen – im Gegensatz zur bisherigen semi-quantitativen – Auswertung neurofunktioneller pre-klinischer Bilddaten mit dem CB1-Radioliganden [18F]MK-9470. Ferner ist das Ziel der Aufbau einer Arbeitsgruppe, die sich mit der Etablierung neuer Methoden zur Beantwortung pre-klinischer Fragestellungen beschäftigt. Insbesondere Methoden der multi-modalen Bildgebung sowie pharmakokinetische Modellierungs-Methoden stehen im Fokus. Die erarbeiteten Methoden sollen dann auch anderen Arbeitsgruppen / Kooperationspartnern zur Verfügung gestellt werden. Weiterhin sollen die Methoden von der pre-klinischen in die klinische Anwendung übertragen werden.
Um die genaue statistische Auswertung einzelner Hirnregionen zu ermöglichen, ist die stereotaktische Ausrichtung der PET-Bilddaten anhand einer anatomischen Referenz Voraussetzung. Hierfür wäre ein Liganden-spezifisches [18F]MK-9470-Template nötig. Weiterhin werden für die quantitative Auswertung von PET-Daten pharmakokinetische Modelle benötigt, die neben der Traceranreicherung im Gewebe die Anflutung des Tracers im arteriellen Blut berücksichtigen (Miederer et al., 2009).
Grundsätzlich sind Algorithmen zur Co-registrierung von PET- auf MR-Daten für die humane Datenverarbeitung etabliert, wohingegen die Anwendbarkeit für prä-klinische Daten noch überprüft werden muss. Dies gilt insbesondere für neue Tracer wie dem CB1-Radioliganden [18F]MK-9470. Weiterhin ist dessen dynamisches Verhalten im Tiermodell noch nicht charakterisiert. Zur Beantwortung dieser Fragen sind komplexe Aufnahmeprotokolle nötig, die die Entnahme von arteriellen Blutproben während der PET-Messung berücksichtigen. Weiterhin müssen für diesen neuen, pre-klinisch verwendeten Tracer pharmakokinetische Modelle auf ihre Anwendbarkeit evaluiert bzw. weiterentwickelt werden.» weiterlesen» einklappen