Kurzfassung

Ras-homologe (Rho) GTPasen sind an der Regulation einer Vielzahl zellulärer Funktionen beteiligt, die mit Tumorprogression und -metastasierung in Verbindung gebracht werden, u.a. der Regulation der Expression des endothelialen Selektin (E-Selektin). E-Selektin ist für die Adhäsion von Tumorzellen an Endothelien, und damit deren Extravasation, essentiell. Therapeutisch relevante Dosen an g-Strahlung (2 Gy) bewirken bereits eine Induktion der E-Selektin Gen- und Proteinexpression in humanen...Ras-homologe (Rho) GTPasen sind an der Regulation einer Vielzahl zellulärer Funktionen beteiligt, die mit Tumorprogression und -metastasierung in Verbindung gebracht werden, u.a. der Regulation der Expression des endothelialen Selektin (E-Selektin). E-Selektin ist für die Adhäsion von Tumorzellen an Endothelien, und damit deren Extravasation, essentiell. Therapeutisch relevante Dosen an g-Strahlung (2 Gy) bewirken bereits eine Induktion der E-Selektin Gen- und Proteinexpression in humanen Endothelzellen (HUVEC). Die Erhöhung der E-Selektin Expression korreliert mit einer Zunahme der Adhäsion humaner Kolonkarzinomzellen. Der HMG-CoA Reduktase Inhibitor Lovastatin inhibiert sowohl die E-Selektin Expression, als auch die daraus resultierende Tumorzelladhäsion. Es stellt sich die Frage, inwieweit diese in vitro Befunde tatsächlich auf die in vivo Situation übertragbar sind. Aus diesem Grund soll nunmehr im Mausmodell überprüft werden, ob (i) niedrige Dosen an g-Strahlung die E-Selektin Expression sowie Metastasierung (i.e. Extravasation) fördert, und (ii) inwieweit Statine diese unerwünschte Strahlenwirkung zu unterdrücken vermögen. Weiterhin soll festgestellt werden, ob Statine das Ausmaß der Tumorzell-Metastasierung unter Basalbedingungen (d.h. ohne Strahlenexposition) in vivo reduzieren können. Insgesamt erhoffen wir uns von den Ergebnissen der geplanten Untersuchungen neue, klinisch rasch umsetzbare therapeutische Ansätze zur (i) Hemmung der Tumormetastasierung und (ii) Reduktion möglicher unerwünschter Wirkungen von Strahlentherapien. » weiterlesen» einklappen