Kurzfassung

Neutrophile Granulocyten sind ein zentraler Bestandteil der angeborenen Immunabwehr gegen pathogene Mikroorganismen. Verschiedene Mausmodelle für akute Entzündungen erlauben den Schluß, daß die rasche Rekrutierung neutrophiler Granulocyten in das entzündete Gewebe durch Mastzellen ausgelöst werden kann. Nach ihrer Aktivierung können Mastzellen sehr schnell gespeicherte und neu synthetisierte Mediatoren freisetzen, welche auf die Blutgefäße auskleidenden Endothelzellen wirken. Diese...Neutrophile Granulocyten sind ein zentraler Bestandteil der angeborenen Immunabwehr gegen pathogene Mikroorganismen. Verschiedene Mausmodelle für akute Entzündungen erlauben den Schluß, daß die rasche Rekrutierung neutrophiler Granulocyten in das entzündete Gewebe durch Mastzellen ausgelöst werden kann. Nach ihrer Aktivierung können Mastzellen sehr schnell gespeicherte und neu synthetisierte Mediatoren freisetzen, welche auf die Blutgefäße auskleidenden Endothelzellen wirken. Diese Aktivierung des Endothels ist eine Grundvoraussetzung für das Andocken und die Extravasation neutrophiler Granulocyten. In diesem Zusammenhang zeigen unsere Pilotstudien im Maussystem, daß Mastzellen auch direkt die Aktivierung neutrophiler Granulocyten in fördern können. Insbesondere die Neutrophilen Phagocytose wird in Gegenwart aktivierter Mastzellen erheblich verstärkt. Interessanterweise zeigen unsere bisherigen Daten, daß aktivierte neutrophile Granulocyten ihrerseits ko-aktivierende Signale für Mastzellen liefern können, bezogen auf Degranulation und die Produktion von Mastzell-Cytokinen. Dieses Wechselspiel zwischen Mastzellen und neutrophilen Granulocyten ist bisher weitgehend unbekannt und soll Gegenstand des vorliegenden Projektes sein. Untersuchungen an isolierten Populationen beider Zelltypen in vitro sollen Aufschluß über die zu Grunde liegenden Mechanismen dieses Wechselspiels liefern. Dieser Ansatz soll durch Tierversuche untermauert werden, in denen verschiedene Stämme mastzelloser Mäuse in Modellen für akute Entzündungen eingesetzt werden.» weiterlesen» einklappen