Kurzfassung

Interleukin-22 ist ein Interleukin der IL-10 Familie, von dem angenommen wird, dass es als Bindeglied zwischen Zellen des Immunsystems und epithelialen Zellen fungiert. In bisherigen Experimenten haben wir gesehen, dass IL-22 in einem murinen Asthma-Modell in vivo protektiv wirkt und vor Atemwegshyperreaktivität und Inflammation schützt. In vitro konnten wir zeigen, dass IL-22 die TNF?/IL-13 induzierte TARC-Produtkion von Bronchialepithel- zellen inhibiert. Als Produzenten von Interleukin-22...Interleukin-22 ist ein Interleukin der IL-10 Familie, von dem angenommen wird, dass es als Bindeglied zwischen Zellen des Immunsystems und epithelialen Zellen fungiert. In bisherigen Experimenten haben wir gesehen, dass IL-22 in einem murinen Asthma-Modell in vivo protektiv wirkt und vor Atemwegshyperreaktivität und Inflammation schützt. In vitro konnten wir zeigen, dass IL-22 die TNF?/IL-13 induzierte TARC-Produtkion von Bronchialepithel- zellen inhibiert. Als Produzenten von Interleukin-22 wurden Th17 und sogenannte NK-22 Zellen identifiziert, als Zielzellen epitheliale Zellen in Haut, Niere, Leber, Darm und Lunge. IL-22 wirkt über einen Rezeptorkomplex, wel- cher aus dem spezifischen IL22R1 und der IL10R2-Kette besteht. Interessanterweise haben wir RNA-Expression der spezifischen IL 22R1-Kette auch in LPS aktivierten aus dem Knochenmark generierten dendritischen Zellen (BMDC) nachgewiesen, obwohl bisher angenommen wurde, dass die Rezeptorkette nicht auf Zellen des Immunsystems exprimiert wird. Allerdings wurden bei den bisher veröffentlichten Expressionsanalysen ruhende Zellen des Immunsystems verwandt. Im Gegensatz dazu zeigte sich in einem Sepsis-Modell eine deutliche Hochregulierung von IL-22R1 in der Milz; welche Zellen hierfür verantwortlich sind, wurde bisher nicht untersucht.

Im Rahmen dieses Antrags möchten wir der Wirkung von IL-22 auf Zellen des Immunsystems nachgehen, insbesondere auf pulmonale dendritische Zellen. Pulmonale DC sind ein wichtiges Subset dendritischer Zellen, sie unterscheiden sich sowohl in ihren Oberflächenmarkern als auch funktionell von DCs anderer Lokalisationen. Sie spielen eine wichtige Rolle im Rahmen von infektiösen und allergischen Atemwegserkrankungen.» weiterlesen» einklappen