Kurzfassung

CpG-Oligodesoxynucleotide sind kurze einzelsträngige Nucleinsäureketten, die für das menschliche Immunsystem die Anwesenheit bakterieller DNA imitieren. Sie stellen aufgrund ihrer immunstimulierenden Wirkung einen vielversprechenden Therapieansatz dar. In ersten klinischen Studien wird ihr Einsatz als Vakzineadjuvans, als Antiallergikum oder antitumoraler Wirkstoff untersucht. CpG-Oligonukleotide werden vom TLR-9-Rezeptor erkannt. Plasmazytoide dendritische Zellen (pDCs) und BMDC (bone-marrow...CpG-Oligodesoxynucleotide sind kurze einzelsträngige Nucleinsäureketten, die für das menschliche Immunsystem die Anwesenheit bakterieller DNA imitieren. Sie stellen aufgrund ihrer immunstimulierenden Wirkung einen vielversprechenden Therapieansatz dar. In ersten klinischen Studien wird ihr Einsatz als Vakzineadjuvans, als Antiallergikum oder antitumoraler Wirkstoff untersucht. CpG-Oligonukleotide werden vom TLR-9-Rezeptor erkannt. Plasmazytoide dendritische Zellen (pDCs) und BMDC (bone-marrow generierten DC) Zellen sind die einzigen Zellen des Immunsystems, die diesen Rezeptor exprimieren. Plasmazytoide dendritische Zellen sind die Hauptproduzenten des antiviralen Zytokins IFN-α (IFN=Interferon) und spielen eine wichtige Rolle in der Abwehr viraler Infektionen aber auch in der Pathogenese von Autoimmunerkrankungen.
Das Ziel unseres Antrags ist die Entwicklung von Adjuvantien für die antitumorale Immuntherapie mit dendritischen Zellen. Zu diesem Zweck soll die synergistische Aktivierung von dendritischen Zellen (DC) durch Kombinationen mehrerer Toll-like Rezeptor (TLR) Liganden bei der Nutzung multifunktioneller magnetischer Nanopartikel (γ- Fe2O3, MnO) als potentielle Träger in der Immuntherapie untersucht werden. Die magnetischen Eigenschaften der funktionalisierten Partikel lassen sich u.a. diagnostisch (MRI) nutzen. Magnetische Nanopartikel lassen sich auch therapeutisch einsetzen („Magnetic Drug Targeting“, Ankopplung an magnetische Wechselfelder).
Es wurden Methoden etabliert, um die Menge des an den Polymers gebundenen Wirkstoffs quantitativ zu bestimmen und aktuell erfolgt die Analyse der biologischen Aktivität der Nanopartikel auf dendritischen Zellen und Granulozyten in vitro (Produktion proinflammatorischer Zytokine wie IL-6 und IL-12 und Expression kostimulatorischer Moleküle (CD80, CD86)). Experimente zur Aktivierung von BMDCs in vitro sollen danach auf ex vivo isolierte DC Populationen ausgedehnt und dann in Mausmodellen auch im Hinblick auf die Induktion einer Antigen-spezifischen Proliferation von TCR-transgenen T- Zellen verifiziert werden.
» weiterlesen» einklappen