Kurzfassung

Einer pathologischen TH2 Zytokinproduktion von CD4+ T Zellen kommt wahrscheinlich eine entscheidende Bedeutung in der Pathogenese asthmatischer Entzündungsreaktionen zu. Eigene Voruntersuchungen weisen darauf hin, dass eine vermehrte Aktivierung von Transkriptionsfaktoren der NFAT- und GATA-Familien hierfür verantwortlich ist. In dem beantragten Projekt soll die funktionelle Bedeutung von GATA-3 und NFAT Transkriptionsfaktoren an TH2 Zytokingenpromotoren in einem murinen Asthmamodell...Einer pathologischen TH2 Zytokinproduktion von CD4+ T Zellen kommt wahrscheinlich eine entscheidende Bedeutung in der Pathogenese asthmatischer Entzündungsreaktionen zu. Eigene Voruntersuchungen weisen darauf hin, dass eine vermehrte Aktivierung von Transkriptionsfaktoren der NFAT- und GATA-Familien hierfür verantwortlich ist. In dem beantragten Projekt soll die funktionelle Bedeutung von GATA-3 und NFAT Transkriptionsfaktoren an TH2 Zytokingenpromotoren in einem murinen Asthmamodell untersucht werden. Hierzu sollen Gelshiftassays und adenoviraler Gentransfer von Wildtyp und dominant negativen NFATc1-4 Proteinen in pulmonale T Zellen durchgeführt werden.
Ferner sollen einfach und doppel transgene Mäuse für NFATc1/2 Proteine und GATA-3 hergestellt und zusammen mit NFAT knockout Mäusen auf ihre Suszeptibilität für asthmatische Entzündungsreaktionen untersucht werden. Zudem sollen die Funktionen von NFAT Proteinen bei pulmonaler Entzündung spezifisch durch Antisense-DNA und retro-viralen Gentransfer reguliert werden. Die geplanten Untersuchungen dienen der Charakterisierung molekularer Pathomechanismen bei asthmatischen Entzündungsreaktionen und sollen langfristig dazu beitragen, neue therapeutische Strategien für Asthma-Patienten über eine Modulation der TH2 Zytokinsignaltransduktion zu entwickeln.
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