Kurzfassung

Enzyme der CYP3A-Familie werden vor allem in Leber und Darm exprimiert. Aufgrund ihres breiten Substratspektrums spielen sie eine zentrale Rolle im Metabolismus zahlreicher Medikamente und Umwelttoxine. Medikamente, die über CYP3A metabolisiert werden, weisen eine hohe pharmakokinetische Variabiltät auf. Dies wird vor allem signifikanten Unterschieden in der hepatischen und intestinalen Expression der CYP3A-Enzyme innerhalb der Bevölkerung zugeschrieben. Diese Variabiltät soll auch die...Enzyme der CYP3A-Familie werden vor allem in Leber und Darm exprimiert. Aufgrund ihres breiten Substratspektrums spielen sie eine zentrale Rolle im Metabolismus zahlreicher Medikamente und Umwelttoxine. Medikamente, die über CYP3A metabolisiert werden, weisen eine hohe pharmakokinetische Variabiltät auf. Dies wird vor allem signifikanten Unterschieden in der hepatischen und intestinalen Expression der CYP3A-Enzyme innerhalb der Bevölkerung zugeschrieben. Diese Variabiltät soll auch die individuelle Prädisposition für solche Tumore beeinflussen, die durch Toxine induziert werden, die CYP3A-Substrate darstellen. Ein Großteil der inter-individuellen Unterschiede in der CYP3A-Expression wird durch genetische Faktoren verursacht, deren genaue Identität im Rahemen dieses Projektes untersucht wird. Die Herstellung bzw. Untersuchung transgener Mäuse soll das Verständnis von Expressions- sowie Wirkungsmechanismen dieses Enzyms weiter verbessern. Zusätzlich zu CYP3A untersuchen wir auch die funktionelle Bedeutung genetischer Varianten in weiteren arzneimittelabbauenden Cytochrom P450-Enzymen und in Arzneimitteltransportern aus der ABC-Familie. » weiterlesen» einklappen