Kurzfassung

Nach Exposition von Zellen mit DNA schädigenden Agenzien (Zytostatika) werden Gene der fos/jun Familie sowie das Tumorsuppressor-Protein p53 induziert. Das Ziel dieses Projekts liegt in der Untersuchung der Rolle von c-Fos und p53 für die Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität und das Überleben von Zellen nach DNA-schädigenden Expositionen. Hierbei zeigten wir, daß Fibroblasten, die defizient (knockout) für c-Fos und p53 sind, hypersensitiv gegenüber UV-C reagieren, einen verlängerten...Nach Exposition von Zellen mit DNA schädigenden Agenzien (Zytostatika) werden Gene der fos/jun Familie sowie das Tumorsuppressor-Protein p53 induziert. Das Ziel dieses Projekts liegt in der Untersuchung der Rolle von c-Fos und p53 für die Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität und das Überleben von Zellen nach DNA-schädigenden Expositionen. Hierbei zeigten wir, daß Fibroblasten, die defizient (knockout) für c-Fos und p53 sind, hypersensitiv gegenüber UV-C reagieren, einen verlängerten und verstärkten S-Phase-Block sowie einen Defekt in der Reparatur von DNA-Einzelstrangbrüchen und alkalilabilen Stellen wie auch einen Defekt in der Entfernung von UV-C Photoprodukten (CPDs) aufweisen. Um die involvierten molekularen Mechanismen aufzuklären, wurde die Expression von DNA-Reparaturgenen in wt, c-Fos und p53 defizienten Zellen vergleichend untersucht. Durch Verwendung der Microarray-Technologie konnten wir die Induktion der Gene xpf, TREX1, TREX2 und Fen1 nachweisen. Die Induktion erfolgt auch auf Proteinebene; die Fen1 Expression ist p53 abhängig. Überexpression von Fen1 führt zur Abschwächung des UV-C-induzierte DNA-Replikationsblocks. Die Expression nach Schadsetzung von xpf ist Fos reguliert und spielt auch eine Rolle in der Regulation der Apoptose. Wir haben auf den erhaltenen Daten aufbauend ein Konzept der homöostatischen Genregulation nach Exposition von Zellen mit DNA-schädigenden Noxen (UV-Licht) vorgeschlagen.» weiterlesen» einklappen