Kurzfassung

Cytoplasmatische Transport-Vesikel erfüllen grundlegende zelluläre Aufgaben, indem sie an der Stoffaufnahme und -abgabe beteiligt sind und Stoffaustausch zwischen intrazellulären Membrankompartimenten ermöglichen. Einen besonders hohen Spezialisierungsgrad weisen die synaptischen Neurotransmittervesikel auf, die an der Impulsübertragung zwischen Nervenzellen beteiligt sind. Ubiquitäre Transport-Vesikel-Komponenten sind tetraspan vesicle membrane proteins (TVPs), deren Bedeutung für...Cytoplasmatische Transport-Vesikel erfüllen grundlegende zelluläre Aufgaben, indem sie an der Stoffaufnahme und -abgabe beteiligt sind und Stoffaustausch zwischen intrazellulären Membrankompartimenten ermöglichen. Einen besonders hohen Spezialisierungsgrad weisen die synaptischen Neurotransmittervesikel auf, die an der Impulsübertragung zwischen Nervenzellen beteiligt sind. Ubiquitäre Transport-Vesikel-Komponenten sind tetraspan vesicle membrane proteins (TVPs), deren Bedeutung für Vesikel-Struktur und -Funktion nur in Ansätzen bekannt ist. Man kennt drei TVP-Familien, deren Mitglieder jeweils ein Zelltyp-spezifisches Verteilungsmuster aufweisen. Die Komplexität der Genfamilien bei Säugetieren und die daraus resultierende Redundanz haben zu Schwierigkeiten bei Funktionsanalysen geführt. Diese Probleme werden im vorliegenden Projekt durch Verwendung von Caenorhabditis elegans umgangen, da es in diesem weltweit verwendeten Modellorganismus jeweils nur eine archetypische Form der drei TVP-Typen gibt. Darüber hinaus ist C. elegans auf Grund seiner vollständigen genomischen und zellulären Charakterisierung und seiner leichten Handhabbarkeit ein idealer und zugleich wohl etablierter Organismus zur Untersuchung von Genotyp-Phänotyp-Korrelationen.
Ziel der Projekte ist es, die Expression und Funktion von TVPs in C. elegans zu charakterisieren, um Hinweise auf die Bedeutung dieser Moleküle für den zellulären Vesikeltransport nicht nur im Wurm sondern auch in Maus und Mensch zu erhalten. Folgende Versuchsansätze werden verfolgt:
- Detaillierte Expressionskartierung aller drei archetypischen TVPs in C. elegans mit Hilfe von fluoreszierenden Proteinchimären und TVP-spezifischen Antikörpern.
- Herstellung von TVP-Mutanten und Identifizierung von Defekten dieser Mutanten durch Charakterisierung neuronaler Funktionsleistungen, durch Analyse von Zelldifferenzierung und Funktion zellulärer Membransysteme sowie durch Untersuchung der Auswirkungen des TVP-Verlusts auf andere Komponenten der Vesikel-Rezyklierungs-Maschinerie.» weiterlesen» einklappen