Kurzfassung

Chronisch-entzündliche Erkrankungen und Autoimmunkrankheiten gehören zu den häufigsten Indikationen von Arzneimittelverordnungen in Deutschland. Entzündungsreaktionen sind Reaktionen des Organismus auf Verletzung, Infektion und Trauma und bestehen aus einem komplexen Zusammenspiel von Zellen und löslichen Mediatoren (z.B. Cytokine, Chemokine, NO und Prostanoide) Dabei unterhalten diese Mediatoren den unerwünschten Entzündungsprozess und führen zu irreversiblen Zellschäden am Entzündungsort.....Chronisch-entzündliche Erkrankungen und Autoimmunkrankheiten gehören zu den häufigsten Indikationen von Arzneimittelverordnungen in Deutschland. Entzündungsreaktionen sind Reaktionen des Organismus auf Verletzung, Infektion und Trauma und bestehen aus einem komplexen Zusammenspiel von Zellen und löslichen Mediatoren (z.B. Cytokine, Chemokine, NO und Prostanoide) Dabei unterhalten diese Mediatoren den unerwünschten Entzündungsprozess und führen zu irreversiblen Zellschäden am Entzündungsort.. Für die Bildung von NO und Prostanoiden im Entzündungsgeschehen sind zwei induzierbare Enzyme verantwortlich, die induzierbare NO-Synthase (iNOS II) und die Cyclooxygenase 2 (COX-2). Beide werden überwiegend auf der Stufe der Genexpression reguliert. ; Ziel des gemeinsamen Projekts mit der AG Prof. Anke/PD Erkel (Kaiserslautern) und Prof. Kunz (Mainz) ist die Suche und Charakterisierung von neuen Inhibitoren der Expression von entzündungsunterhaltenden Enzymen und Mediatoren (wie z.B. iNOS, COX-2, TNF) durch Genprodukte aus Pilzen. Weiterhin sollen die in einer vorherigen Antragsperoide isolierten Wirkstoffe S-Curvularin, S14-95 und Sporogen hinsichtlich ihrer Expressions-regulierenden Aktivität näher charakterisiert werden. Durch organisch-chemische Modifikation der Substanzen sollen weitere Derivate dieser Pilz-Verbindungen hergestellt werden, die dann auf ihre biologische Aktivität getestet werden. Dadurch sollen Verbindungen isoliert werden, die eine höhere Affinität und Effektivität in Bezug auf die Hemmung der pro-inflammatorischen Genexpression haben. Schliesslich ist auch eine weitere Charakterisierung der Induktion der Expression pro-inflammatorischer Gene anhand der iNOS als Beispiel geplant.; » weiterlesen» einklappen