Kurzfassung

Der adoptive Transfer in vitro generierter Tumor- oder Virus-reaktiver T Zellen stellt eine vielversprechende immuntherapeutische Strategie zur Bekämpfung von Krebserkrankungen und Virus-assoziierten Malignitäten wie z.B. Epstein-Barr Virus (EBV) induzierte lymphoproliferative Erkrankungen nach allogener Blutstammzelltransplantation dar. Allerdings besitzen terminal differenzierte, hochaffine Effektor T-Zellen nur noch limitiert die Fähigkeit, in sekundär lymphatische Gewebe einzuwandern und...Der adoptive Transfer in vitro generierter Tumor- oder Virus-reaktiver T Zellen stellt eine vielversprechende immuntherapeutische Strategie zur Bekämpfung von Krebserkrankungen und Virus-assoziierten Malignitäten wie z.B. Epstein-Barr Virus (EBV) induzierte lymphoproliferative Erkrankungen nach allogener Blutstammzelltransplantation dar. Allerdings besitzen terminal differenzierte, hochaffine Effektor T-Zellen nur noch limitiert die Fähigkeit, in sekundär lymphatische Gewebe einzuwandern und dort ein immunologisches Gedächtnis auszubilden. In diesem Projekt wurde daher auf der Basis publizierter Daten untersucht, inwiefern durch die Modulation des kanonischen Wnt-Signaling pathways verstärkt HLA-A*0201 restringierte EBV-spezifische zytotoxische T Lymphozyten (CTL) mit stem-cell like central memory (SCM) Phänotyp generiert werden können. Dabei konnten wir bisher zeigen, dass die repetitive Stimulation naiver CD8+ T-Zellen mit EBV-Peptiden in Anwesenheit des Glycogen-Synthase Kinase 3ß (Gsk-3ß) Inhibitors TWS119 verstärkt zu CTL mit SCM –Phänotyp führt. Sowohl mit Inhibitor behandelte als auch unbehandelte CTL besitzen vergleichbare Effektorfunktionen in vitro. Nach adoptivem Transfer in immundefiziente NOD/ScidIL2Rcg-null (NSG) Mäuse konnten wir weiterhin zeigen, dass TWS119 behandelte CTL unter exogener Zugabe von IL-15 besser in die Milz migrieren und dort länger überleben. Weitere in vivo Versuche zur zytolytischen Aktivität und Hämoöstase dieser SCM-like CTL sind gegenwärtig in Bearbeitung.» weiterlesen» einklappen