Kurzfassung

Natürlich vorkommende CD4+CD25+ T regulatorische Zellen (nTregs) entwickeln sich analog zu konventionellen CD4+ T-Zellen im Thymus und sind essentiell für die Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz, d.h. sie verhindern die Entstehung von allergischen und autoimmunen Erkrankungen, indem sie Allergie-induzierende und autoaggressive T-Zellen supprimieren (1). Jedoch ist nur sehr wenig über die zugrunde liegenden transkriptionellen Mechanismen, die spezifisch nTregs betreffen bzw. deren...Natürlich vorkommende CD4+CD25+ T regulatorische Zellen (nTregs) entwickeln sich analog zu konventionellen CD4+ T-Zellen im Thymus und sind essentiell für die Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz, d.h. sie verhindern die Entstehung von allergischen und autoimmunen Erkrankungen, indem sie Allergie-induzierende und autoaggressive T-Zellen supprimieren (1). Jedoch ist nur sehr wenig über die zugrunde liegenden transkriptionellen Mechanismen, die spezifisch nTregs betreffen bzw. deren suppressive Eigenschaften steuern, bekannt. Eigene Vorarbeiten zeigen, dass in nTregs eine Vielzahl von Transkriptionsfaktoren im vergleich zu CD4+ T-Helferzellen (CD4+ T-Zellen) hoch exprimiert wird. Zusätzlich konnte sowohl in nTregs als auch in CD4+ T-Zellen, die durch nTregs supprimiert sind, hohe Konzentrationen von cyclischem AMP (cAMP) gefunden werden (2, 3). cAMP spielt eine entscheidende Rolle bei multiplen Signaltrans¬duktionswegen und es ist ein bekannter Repressor der IL-2-Expression. Weitere Untersuchungen zeigen, dass cAMP-abhängige Trans¬kriptionsfaktoren, wie der transkriptionelle Repressor “inducible cAMP early repressor (ICER)“, in nTregs und supprimierten CD4+ T-Zellen - verglichen mit aktivierten CD4+ T-Zellen – wesentlich höher exprimiert sind. Initiales Ziel dieses Antrags ist deshalb die Untersuchung des cAMP-abhängigen Transkriptoms in nTregs und supprimierten CD4+ T-Zellen. Mittel- bis langfristig sollen auch weitere Transkriptionsfaktoren analysiert werden, die in nTregs und supprimierten CD4+ T-Zellen besonders hoch exprimiert sind; letztendlich mit dem Ziel, die Beteiligung von Transkriptionsfaktoren an der Funktion dieser beiden T-Zell-Populationen besser verstehen zu können und so neue therapeutische Strategien zur Behandlung allergischer und autoimmuner Erkrankungen zu entwickeln. » weiterlesen» einklappen