Identifizierung gewebsspezifischer Gene mit gesamtgenomischen Hochdurchsatzmethoden
Laufzeit: 01.01.2006 - 31.12.2013
Kurzfassung
Wie das Beispiel Rituximab zeigt, eignen sich gewebsspezifische Gene als Zielstrukturen für immuntherapeutische Ansätze. Wir haben Datamining-Strategien (in silico) entwickelt, um eigene mit High-density GenArrays erzeugte Datensätze sowie expressed sequence tag Datenbanken nach lineage-spezifischen Genen solider Organe zu durchsuchen. Kandidatengene werden daraufhin überprüft, ob sie auch in von diesen Geweben abstammenden menschlichen Tumoren weiterhin robust exprimiert werden. Eines der...Wie das Beispiel Rituximab zeigt, eignen sich gewebsspezifische Gene als Zielstrukturen für immuntherapeutische Ansätze. Wir haben Datamining-Strategien (in silico) entwickelt, um eigene mit High-density GenArrays erzeugte Datensätze sowie expressed sequence tag Datenbanken nach lineage-spezifischen Genen solider Organe zu durchsuchen. Kandidatengene werden daraufhin überprüft, ob sie auch in von diesen Geweben abstammenden menschlichen Tumoren weiterhin robust exprimiert werden. Eines der von uns identifizierten Genprodukte ist ein Mitglied der Claudinfamilie, das in Magentumoren frequent nachweisbar ist. Die Validierung dieses Moleküls als Zielstruktur für Antikörper erfolgte in Kooperation mit der Firma Ganymed. Mittlerweile liegt dieser universitären Ausgründung ein therapeutischer Antikörper gegen dieses Molekül vor, der 2008 in „First-in-man“ Studien klinisch getestet wird. Derzeit validieren wir weitere Zielstrukturen insbesondere für gastrointestinale Tumoren auf ihre Eignung als therapeutische Zielstrukturen. Dies schliesst auch die Identifizierung von syngenen Maustumormodellen ein, in denen die murinen Orthologe der entsprechenden Kandidatengene exprimiert werden, um Therapiemodelle zu testen.» weiterlesen» einklappen
Veröffentlichungen
- Sahin, U; Koslowski, M; Dhaene, K et al.
- Claudin-18 splice variant 2 is a pan-cancer target suitable for therapeutic antibody development.
- Koslowski, M; Sahin, U; Dhaene, K et al.
- MS4A12 is a colon-selective store-operated calcium channel promoting malignant cell processes.
- Koslowski, M; Sahin, U; Mitnacht-Kraus, R et al.
- A placenta-specific gene ectopically activated in many human cancers is essentially involved in malignant cell processes.