Untersuchung der Rolle von STAT3 in Epithelzellen bei der Pathogenese chronisch entzündlicher Darmerkrankungen
Laufzeit: 01.01.2007 - 31.12.2009
Kurzfassung
Studien unserer und anderer Arbeitsgruppen lassen auf eine wichtige Rolle für den Transkriptionsfaktor STAT3 bei der Pathogenese chronisch entzündlicher Darmerkrankungen und des Kolonkarzinoms schließen. Trotz Hinweise auf eine wichtige Rolle von STAT3 für verschiedene Zellen und Organe gibt es nur wenige Daten zur Rolle von STAT3 im intestinalen Epithel.
In dem vorliegenden Projekt wird die Rolle von STAT3 in intestinalen Epithelzellen untersucht. Hierzu werden konditionale Knockout-Mäuse...Studien unserer und anderer Arbeitsgruppen lassen auf eine wichtige Rolle für den Transkriptionsfaktor STAT3 bei der Pathogenese chronisch entzündlicher Darmerkrankungen und des Kolonkarzinoms schließen. Trotz Hinweise auf eine wichtige Rolle von STAT3 für verschiedene Zellen und Organe gibt es nur wenige Daten zur Rolle von STAT3 im intestinalen Epithel.
In dem vorliegenden Projekt wird die Rolle von STAT3 in intestinalen Epithelzellen untersucht. Hierzu werden konditionale Knockout-Mäuse mit einer Darmepithelzell-spezifischen Deletion des STAT3-Gens generiert und untersucht. Die Studie soll folgende Fragen beantworten: 1. Welche Rolle spielt STAT3 bei der Darmentwicklung? 2. Ist epitheliales STAT3 wichtig für die Pathogenese von Entzündung und Krebs im Darm? 3. Wie wird STAT3 in intestinalen Epithelzellen reguliert? 4. Welches sind die Zielgene von STAT3 in intestinalen Epithelzellen in gesunden Mäusen und Tieren mit Colitis und Colonkarzinom? 5. Welche Rolle spielt epitheliales STAT3 für Proliferation und Apoptose im Darm?
Die geplanten Experimente sollen zur Aufklärung der Rolle von STAT3 in intestinalen Epithelzellen beitragen und aufzeigen ob eine Modulation der STAT3 Aktivität möglicherweise therapeutisch bei Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen und Colonkarzinom eingesetzt werden könnte.
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Veröffentlichungen
- Nenci, A; Becker, CH; Wullaert, A et al.
- Epithelial NEMO links innate immunity to chronic intestinal inflammation.