Kurzfassung

In diesem Forschungsprojekt beschäftigen wir uns mit der Substratversorgung von NO-Synthasen. Der Schwerpunkt des letzten Jahres lag auf Faktoren, die die Generierung von endothelialem NO, dem wichtigsten körpereigenen Vasodilatator, beeinflussen. Insbesondere haben wir den Beitrag intrazellulärer Arginin-Quellen zur Substratversorgung der endothelialen NO-Synthase (eNOS) untersucht.

Dabei haben wir gefunden, dass sowohl der lysosomale als auch der proteasomale Proteinabbau Substrat für die...In diesem Forschungsprojekt beschäftigen wir uns mit der Substratversorgung von NO-Synthasen. Der Schwerpunkt des letzten Jahres lag auf Faktoren, die die Generierung von endothelialem NO, dem wichtigsten körpereigenen Vasodilatator, beeinflussen. Insbesondere haben wir den Beitrag intrazellulärer Arginin-Quellen zur Substratversorgung der endothelialen NO-Synthase (eNOS) untersucht.

Dabei haben wir gefunden, dass sowohl der lysosomale als auch der proteasomale Proteinabbau Substrat für die eNOS liefern kann. Diese Prozesse setzen zunächst Peptide frei, die durch Peptidasen in die einzelnen Aminosäuren aufgespalten werden. Auch argininhaltige Di- und Tripeptide, die über Peptidtransporter aus dem Extrazellulärraum in die Zelle aufgenommen werden, können als Substratquelle der eNOS dienen. Den dafür zuständigen Peptidtransporter haben wir als den Peptid-Histidin-Transporter PHT1 identifiziert.

Da es unter verschiedenen pathophysiologischen Bedingungen zu einer Unterversorgung der eNOS mit Arginin kommt, gilt unser weiteres Forschungsinteresse der Frage, inwieweit die verschiedenen Wege, die die eNOS mit Substrat versorgen, unter diesen Bedingungen gestört sind.

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