Kurzfassung

Die Alpha-Sekretasen stellen die entscheidenden Enzyme der nicht amyloidogenen Prozessierung des Amyloidvorläuferproteins (APP) dar. ADAM10 konnte als eine solche alpha-Sekretase identifiziert werden. In in vitro Untersuchungen wurde ihr Einfluss auf die Plaquebildung im transgenen Mausmodell untersucht. Hier zeigte sich, dass eine Induktion bzw. Überexpression der Plaquebildung entgegenwirkt. Das Projekt beschäftigt sich nun mit den funktionellen Konsequenzen einer sochen Manipulation der...Die Alpha-Sekretasen stellen die entscheidenden Enzyme der nicht amyloidogenen Prozessierung des Amyloidvorläuferproteins (APP) dar. ADAM10 konnte als eine solche alpha-Sekretase identifiziert werden. In in vitro Untersuchungen wurde ihr Einfluss auf die Plaquebildung im transgenen Mausmodell untersucht. Hier zeigte sich, dass eine Induktion bzw. Überexpression der Plaquebildung entgegenwirkt. Das Projekt beschäftigt sich nun mit den funktionellen Konsequenzen einer sochen Manipulation der alpha-Sekretase. Es wird dazu das Lernverhalten von Mäusen im Morris-Water-Maze als relevanter in vivo Parameter untersucht. In der Arbeitsgruppe von Prof. Fahrenholz wurden hierzu Mäuse gezüchtet, welche nicht nur ein humanes APP Gen [V717I] überexpremieren sondern auch die alpha-Sekretase ADAM10. Ihr Lernverhalten wurde mit wildt-ypischen als auch rein APP überexpremierenden Mäusen verglichen. Zur Zeit wird eine pharmakologische Stimulation der alpha-Sekretase mittels PACAP (neuropeptide pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide) in diesem Lernparadigma untersucht. » weiterlesen» einklappen