Kurzfassung

Tolerogene, IL-10-behandelte dendritische Zellen induzieren anerge antigenspezifische regulatorische T-Zellen, die in der Lage sind, naive T-Zellen, Th1/Tc1- und Th2-Zellen in ihrer Aktivierung zu inhibieren. Analysen der Signaltransduktionskaskade in diesen regulatorischen T-Zellen beweisen eine zentrale Rolle für die MAP-Kinase p38: eine verstärkte Aktivierung der p38-Kinase bei gleichzeitiger Herabregulation der MAP-Kinasen ERK und JNK ist sowohl an der Anergie als auch...Tolerogene, IL-10-behandelte dendritische Zellen induzieren anerge antigenspezifische regulatorische T-Zellen, die in der Lage sind, naive T-Zellen, Th1/Tc1- und Th2-Zellen in ihrer Aktivierung zu inhibieren. Analysen der Signaltransduktionskaskade in diesen regulatorischen T-Zellen beweisen eine zentrale Rolle für die MAP-Kinase p38: eine verstärkte Aktivierung der p38-Kinase bei gleichzeitiger Herabregulation der MAP-Kinasen ERK und JNK ist sowohl an der Anergie als auch Suppressor-Eigenschaft der regulatorischen T-Zellen beteiligt. In unseren Arbeiten sollen die Zusammenhänge zwischen Zellzyklus und Signaltransduktion in dieser Population anerger, regulatorischer T-Zellen fortführend untersucht und die Bedeutung der Ergebnisse auf weitere regulatorische T-Zell-Populationen wie CD4+/CD25+ und „T regulatory 1 cells“ (Tr1) übertragen werden. Mit Hilfe verschiedener proteinbiochemischer und molekularbiologischer Methoden werden die Regulation verschiedener Transkriptionswege, die insbesondere im Zusammenhang mit der IL-2-Produktion stehen, und die Wirkmechanismen der MAP Kinasen auf den Zellzyklusverlauf analysiert. Der therapeutische Einsatz tolerogener DC und der durch sie vermittelten regulatorischen Immunantworten soll in der humanisierten SCID-Maus anhand verschiedener antigenspezifischer Immunreaktionen (KLH-/Tetanustoxoid-vermittelte-Recall-Antwort, Birken-Pollen-induzierte-Typ-I-Allergie) in vivo analysiert werden.
In diesem Projekt werden die molekularen Prozesse der durch tolerogene DC vermittelten antigenspezifischen Toleranz analysiert, um Erkenntnisse zu gewinnen, die als Grundlagen zur Entwicklung neuer Therapiemöglichkeiten für Allergien und Autoimmunerkrankungen dienen können.
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