Inter-individuelle Unterschiede der Expression und Aktivität von CYP3A (DFG WO 505/2-2)
Laufzeit: 01.01.2001 - 31.12.2010
Kurzfassung
Enzyme der CYP3A-Familie werden vor allem in Leber und Darm exprimiert. Aufgrund ihres breiten Substratspektrums spielen sie eine zentrale Rolle im Metabolismus zahlreicher Medikamente und Umwelttoxine. Medikamente, die über CYP3A metabolisiert werden, weisen eine hohe pharmakokinetische Variabiltät auf. Dies wird vor allem signifikanten Unterschieden in der hepatischen und intestinalen Expression der CYP3A-Enzyme innerhalb der Bevölkerung zugeschrieben. Diese Variabiltät soll auch die...Enzyme der CYP3A-Familie werden vor allem in Leber und Darm exprimiert. Aufgrund ihres breiten Substratspektrums spielen sie eine zentrale Rolle im Metabolismus zahlreicher Medikamente und Umwelttoxine. Medikamente, die über CYP3A metabolisiert werden, weisen eine hohe pharmakokinetische Variabiltät auf. Dies wird vor allem signifikanten Unterschieden in der hepatischen und intestinalen Expression der CYP3A-Enzyme innerhalb der Bevölkerung zugeschrieben. Diese Variabiltät soll auch die individuelle Prädisposition für solche Tumore beeinflussen, die durch Toxine induziert werden, die CYP3A-Substrate darstellen. Ein Großteil der inter-individuellen Unterschiede in der CYP3A-Expression wird durch genetische Faktoren verursacht, deren genaue Identität im Rahemen dieses Projektes untersucht wird. Die Herstellung bzw. Untersuchung transgener Mäuse soll das Verständnis von Expressions- sowie Wirkungsmechanismen dieses Enzyms weiter verbessern. Zusätzlich zu CYP3A untersuchen wir auch die funktionelle Bedeutung genetischer Varianten in weiteren arzneimittelabbauenden Cytochrom P450-Enzymen und in Arzneimitteltransportern aus der ABC-Familie. » weiterlesen» einklappen
Veröffentlichungen
- Qiu, H; Mathas, M; Nestler, S et al.
- The unique complexity of the CYP3A4 upstream region suggests a nongenetic explanation of its expression variability
- Schirmer, M; Rosenberger, A; Klein, K et al.
- Sex-dependent genetic markers of CYP3A4 expression and activity in human liver microsomes.
- Niemi, M; Arnold, KA; Backman, JT et al.
- Association of genetic polymorphism in ABCC2 with hepatic multidrug resistance-associated protein 2 expression and pravastatin pharmacokinetics.
- Schirmer, M; Toliat, MR; Haberl, M et al.
- Genetic signature consistent with selection against the CYP3A4*1B allele in non-African populations.
- Köhler, SC; Von Ahsen, N; Schlumbohm, C et al.
- Marmoset CYP3A21, a model for human CYP3A4: protein expression and functional characterization of the promoter.