Kurzfassung

Die Überexpression pro-inflammatorischer Gene (z.B. Tumornekrosefaktor- Interleukin-1, Cyclooxygenase 2, induzierbare NO-Synthase) ist bei der Pathogenese vieler humaner Erkrankungen, wie der rheumatoiden Arthritis (RA), Asthma, Diabetes oder Arteriosklerose von entscheidender Bedeutung. Bei der Kontrolle der pro-inflammatorischen Genexpression spielen insbesondere post-transkriptionelle Mechanismen eine wichtige Rolle. Die mRNAs der meisten pro-inflammatorischen Gene enthalten AU-reiche...Die Überexpression pro-inflammatorischer Gene (z.B. Tumornekrosefaktor- Interleukin-1, Cyclooxygenase 2, induzierbare NO-Synthase) ist bei der Pathogenese vieler humaner Erkrankungen, wie der rheumatoiden Arthritis (RA), Asthma, Diabetes oder Arteriosklerose von entscheidender Bedeutung. Bei der Kontrolle der pro-inflammatorischen Genexpression spielen insbesondere post-transkriptionelle Mechanismen eine wichtige Rolle. Die mRNAs der meisten pro-inflammatorischen Gene enthalten AU-reiche Elemente ARE), die bei der Regulation der Stabilität der mRNAs von großer Bedeutung sind. Dabei binden RNA-bindende Proteine an diese AREs und modulieren dadurch die Stabilität der mRNAs. So konnte die AG Kleinert zeigen, dass das RNA-bindende Protein KSRP eine zentrale hemmende Rolle bei der post-transkriptionellen Regulation der Expression der humanen induzierbaren NO-Synthase (als Beispiel eines pro-inflammatorischen Gens) einnimmt. Über die allgemeine Bedeutung von KSRP für die pro-inflammatorische Genexpression ist jedoch wenig bekannt. Im Projekt soll daher in etablierten entzündlichen in-vivo und in-vitro Modellen die Rolle von KSRP bei der Regulation der pro-inflammatorischen Genexpression genau analysiert werden. Da erste Hinweise vorliegen, dass KSRP im chronisch entzündlichen Tiermodell der RA differentiell exprimiert wird, soll ein Schwerpunkt des Projektes die Analyse der Regulation der KSRP-Expression und der daran beteiligten Signalwege sein. Daneben sollen weitere KSRP-regulierte mRNAs unter Verwendung der DNA-Mikroarraytechnik in humanen Chondrozyten (molekulares Modell der RA) identifiziert werden. Die Expression der gefundenen Gene sowie die ihrer Regulation zugrunde liegenden Signaltransduktionsmechanismen sollen weiterführend untersucht werden. » weiterlesen» einklappen