Kurzfassung

Die durch das htid Tumorsuppressorgen kodierten Proteine interagieren mit diversen Molekülen – darunter Onkoproteinen und Tumorsuppressoren, die essentielle Komponenten Krebs-relevanter zellulärer Signalnetzwerke darstellen und Prozesse wie Differenzierung, Proliferation, Migration und Apoptose steuern (Schilling et al., 1998; Trentin et al., 2001; Cheng et al., 2001; Sarkar et al., 2001; Chen et al., 2002; Canamasas et al., 2003; Kim et al., 2004; Bae et al., 2005; Liu et al., 2005;...Die durch das htid Tumorsuppressorgen kodierten Proteine interagieren mit diversen Molekülen – darunter Onkoproteinen und Tumorsuppressoren, die essentielle Komponenten Krebs-relevanter zellulärer Signalnetzwerke darstellen und Prozesse wie Differenzierung, Proliferation, Migration und Apoptose steuern (Schilling et al., 1998; Trentin et al., 2001; Cheng et al., 2001; Sarkar et al., 2001; Chen et al., 2002; Canamasas et al., 2003; Kim et al., 2004; Bae et al., 2005; Liu et al., 2005; Torregroza und Evans, 2006; Kurzik-Dumke und Czaja, 2007; Ward et al., 2007; Kurzik-Dumke et al., 2008; Linnoila et al., 2008). Einer der physiologischen Liganden des hTid-1 Proteins ist der ErbB-2/Her-2 Rezeptor, ein Mitglied der EGF-Rezeptor-Familie (Kim et al., 2004). Im Kontext dieser Interaktion haben in vitro Experimente gezeigt, dass hTid-1 als negativer Regulator von ErbB-2/Her-2 agiert. Überexpression von hTid-1 supprimiert in Zellkultur die ErbB-2/Her-2-vermittelten onkogenen Funktionen. Diese Befunde, unsere früheren Resultate zur Deregulierung der htid Expression in menschlichen Brusttumoren (Kurzik-Dumke et al., 1997) und die Tatsache, dass bei ca. 30 % humaner Brustkarzinome erhöhte ErbB-2/Her-2 Expression mit schlechter Prognose korreliert, stellen die Grundlage des Projektes dar. Das Ziel der Studie ist die Beantwortung der Frage ob hTid-1 auch in vivo als Suppressor der ErbB-2/Her-2-vermittelten Tumorgenese und Progression agiert. Die Analyse umfasst die Ermittlung der Korrelation der Expressionsprofile der htid- und erbB-2/her-2-kodierten RNA und Proteine in humanen Brusttumoren unterschiedlichen Ursprungs sowie in experimentellen Tumoren, die in erbB-2/her-2 transgenen Mäusen generiert wurden.
(Bae M-K, Jeong J-W, Kim S-H, Kim S-Y, Kang YJ, Kim D-M, Bae S-K, Yun I, Trentin GA, Rozakis-Adcock M, Kim K-W. Cancer Res. 2005; 65:2520-2525. Cheng H, Cenciarelli H, Shao Z, Vidal M, Parks WP, Pagano M, Cheng-Mayer C. Current Biol 2001; 11:1771-1775. Cheng H, Cenciarelli C, Tao M, Parks WP, Cheng-Mayer C. J Biol Chem 2002; 277:20605-20610. Kim S-W, Chao T-H, Xiang R, Campbell MJ, Fearns C, Lee J-D. Cancer Res 2004; 64:7732-7739. Kurzik-Dumke U, Schirmacher P, Bobkiewicz W, Kędzia H, Gozdzicka-Jόzefiak A. The Cancer J. 1997; 10:56-62. Linnoila J, Wang Y, Yao Y, Wang Z-Z. Neuron 2008; 60:625-641. Liu H-Y, MacDonald JIS, Hryciw T, Li Ch, Meakin SO. J Biol Chem 2005; 7:19461-19471. Sarkar S, Pollack BP, Lin K-T, Kotenko SV, Cook JR, Lewis S, Pestka S. J Biol Chem 2001; 276: 49034-49042. Schilling B, De-Medina T, Syken J, Vidal M, Münger K. Virology 1998; 247:74-85. Trentin GA, Yin X, Tahir S, Lhotak S, Farhang-Fallah J, Li Y, Rozakis-Adcock M. J Biol Chem 2001; 276:131087-13095. Torregroza I, Evans T. Biochem J 2006; 393: 311-320. Ward CC, Hawkins AF, Graham V, Rosenberg P. Circulation 2007; 116:249.)
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